门冬酰胺酶治疗血液肿瘤时致高甘油三酯血症的临床特点.docxVIP

门冬酰胺酶治疗血液肿瘤时致高甘油三酯血症的临床特点 门冬酰胺（esp）是治疗急性淋巴结癌的主要药物，具有不可替代的作用，可以提高儿童的综合治愈率。现在它也经常用于成人和非霍奇金氏肿瘤的治疗，可以有效提高治疗效果。随着临床应用的不断增多,ASP治疗的常见毒副反应如过敏、急性胰腺炎、出血和血栓及肝功能损害等已为临床熟悉,然而ASP相关的高甘油三脂血症(hypertriglyceridemia, HTG)尽管国外常有报道,但国内罕见相关研究,因其可诱发急性胰腺炎或致高黏滞综合征和血栓,需引起重视。本研究总结24例血液肿瘤患者在ASP治疗后HTG发生情况及临床意义,结果报道如下。 1 临床数据 1.1 肿瘤的诊断和分型 2006-04-01-2010-07-30我科收治24例患者接受含ASP的联合化疗,共36个周期。其中ALL 16例,淋巴母细胞淋巴瘤3例,NK/T细胞淋巴瘤5例。ALL的诊断根据骨髓细胞学形态学,结合流式细胞免疫分型和染色体检查确诊,淋巴母细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤的诊断根据活检组织病理形态学和免疫组织化学检查结果确诊。男16例,女8例。年龄8~65岁,中位年龄37.5岁。其中年龄12岁的儿童病例5例。 1.2 vlp/dmd或去甲氧柔手机号 含ASP的治疗方案主要有治疗ALL的VDLP方案[长春新碱(浙江海正药业)、柔红霉素(深圳万乐公司)、ASP(日本协和公司)、泼尼松(天津天药)]或VDLD方案[以地塞米松(天津天药)代替泼尼松]或CVDLP[环磷酰胺(江苏恒瑞医药)加VDLP]方案,或部分以去甲氧柔红霉素(辉瑞制药)代替柔红霉素。治疗淋巴母细胞淋巴瘤或T/NK细胞淋巴瘤的VLP方案(长春新碱、ASP和泼尼松)或SMILE方案[甲氨喋呤(辉瑞制药)、地塞米松、异环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司)、依托泊苷 (江苏恒瑞医药股份有限公司)、ASP]。各方案中ASP剂量均为6 000 U/m2,采用静脉滴入。ASP治疗期间常规低脂饮食。 1.3 血肉酶的三应激活剂质激素水文 ASP治疗前和治疗过程中每3~5 d检测凝血指标,包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原(Fg);胆红素和肝酶;血胆固醇和甘油三酯(triglyceride,TG);血尿淀粉酶。临床或血液检查怀疑胰腺炎时行超声或CT检查。怀疑血栓形成时进行相应血管超声检查。 1.4 结果 1.4.1 大学生经口给予抗菌药 本组36例次中2例次并发HTG血症,发生率为5.6%。2例患者均为男性,年龄分别为20和22岁,确诊为前体B-ALL,染色体正常。在VDLP方案1个周期后均获完全缓解,在此后按计划予COAP(环磷酰胺、长春新碱、阿糖胞苷和泼尼松)和大剂量甲氨喋呤巩固治疗。并分别在初次完全缓解后第4、5个月,第2次使用含ASP的联合方案(分别为VDLP和VDLD)作为加强治疗时发生HTG。2例患者首次使用VDLP进行诱导缓解治疗时均无HTG。 1.4.2 糖尿病患者血糖及胰岛素功能变化 第1例患者第7支ASP结束后第2天(周期第22天)复查血生化发现胆固醇和TG分别增高至6.58 mmol/L (正常参考值3.0~6.0 mmol/L)和28.8 mmol/L(正常参考值0.2~2.2 mmol/L)。蛋白降低,总蛋白47.8 g/L,白蛋白28.9 g/L,球蛋白18.9 g/L。胆红素轻度增高,总胆红素40.3 μmol/L。肝酶和胰酶均正常。血纤维蛋白原降低为106 mg/dL。立即停用ASP,加用葡萄糖和胰岛素静脉滴入治疗,第2天胆固醇和TG进一步增高达峰值,分别为7.22和32.57 mmol/L。同日行血脂分析,结果显示,APO-A1降低,为0.18 g/L(1~1.68 g/L);APO-B增高,为3.25 g/L(0.6~1.1 g/L);HDL-chl降低,为0.22 mmol/L(1.0~1.8 mmol/L);LDL-chl正常,为1.97 mmol/L(1.5~3.12 mmol/L);脂蛋白正常,为213 mg/L(1~300 mg/L)。继续用胰岛素静脉滴入治疗,此后迅速下降,TG、APO-A1和APO-B在第9天,胆固醇在第11天恢复至正常水平。患者在出现TG峰值后的第5天出现双下肢剧烈疼痛,不能行走,双下肢和腹腔血管B超未发现动静脉血栓,头部磁共振检查正常,骨盆和下肢等骨骼X线检查未发现骨坏死,经止痛等对症治疗后恢复。此后未再使用ASP治疗,患者于完全缓解7个月后疾病复发死亡。第2例患者在ASP使用至第6支后出现TG轻度增高,为2.81 mmol/L;同时伴有胆红素轻度增高,为31.3 μmol/L;总蛋白轻度降低,为57.6 g/L;纤维蛋白原降低,为90 mg/dL。未予特殊处理,继续使