金属pd催化suuleki偶联反应.docxVIP

金属pd催化suuleki偶联反应 金属基合成反应 有机硼与氯仿的偶联反应，也称为suki反应，是形成碳约束的最成功反应之一。这也是合成联合物有效反应的方法之一。该反应具有反应条件温和、官能团容忍性好、底物适应性强、受空间位阻影响小、对水不敏感、毒性小、收率高、原料来源丰富且产物易处理等优点,广泛应用于医药中间体、有机功能材料、天然与合成产物、工程材料等领域。由于金属Pd具有未充满的4d轨道,可与多种组分生成配合物,通过改变反应物和配体的组成,可使许多不易发生的反应顺利进行,且具有较高的反应活性和选择性。自从1981 年Suzuki等发现这类反应以来,Pd日益受到人们的关注,已成为Suzuki反应最常用的催化剂[2~5]。本文将按照是否有配体,配体和载体种类进行分类,介绍几种钯催化的Suzuki反应的研究进展。 1 芳基化硼催化合成ar-ar’和催化剂 首先,卤代芳烃Ar-X与Pd(0)进行氧化加成反应,生成卤代中间体Ar-Pd-X,再与碱反应生成有机钯氢氧化物中间体Ar-Pd-OH,含强极性键Pd-O具有较强的亲电性。同时,芳基硼酸与碱作用生成中间体Ar’-B(OH)3,具有较强的富电性,有利于阴离子向Ar-Pd-OH中心转移,它与Ar-Pd-OH作用生成B(OH)4。最后,B(OH)4经还原消除,得到目标产物Ar- Ar’和催化剂Pd(0)。其中氧化加成反应是速控步骤,卤代芳烃的反应速度以碘代芳烃、溴代芳烃、氯代芳烃、氟代芳烃的顺序递减。芳环取代基对卤代烃的反应活性的影响也很大,吸电子基团对氧化加成反应有促进作用。一般情况下,结构相同的卤代烃,芳环上的负电性越强,空间位阻越大,反应速度就越慢。 2 反应与制备催化剂的反应 2.1 单因素作助催化剂 在Suzuki偶联反应中,如果用零价的Pd作催化剂,在反应中容易发生团聚而生成钯黑,从而失去反应活性。因此,一般都需要加入配体来稳定和活化催化剂。P(t-Bu)3,PPh3,PCy3等对催化卤代芳烃与芳基硼酸的Suzuki反应非常有效,是最常用的膦配体。 Korenaga等用(PPh3)3作配体,用Ag2O和氟盐作助催化剂,对于钯催化五氟苯基溴的Suzuki反应效果很好,收率可达99%。 于宏伟等以二茂铁为原料,先制得乙酸[2-(二苯膦基)二茂铁基]乙酯,然后与双(2- 羟乙基)醚反应,合成了2-(二苯膦基二茂铁基)乙基-5- 羟基-3- 氧杂戊醚(醚基化膦)。将其用于Suzuki反应中,发现该体系对带酮官能团的底物有较好的容忍度。在以溴为底物的反应中,4- 甲基溴苯与苯硼酸的反应收率可达93%,如下所示。 2.2 催化剂及其催化合成碘代苯反应 由于膦配体对水和空气敏感,且毒性较大,需要在惰性气体中才能有效反应,还需不断补充膦配体或金属络合物以保持催化剂稳定。含氮配体是近年来探索出来的最为成功的一类仿膦新配体。 崔元臣等用二乙烯三胺与聚氯乙烯反应,然后再与Pd Cl2反应生成PVC-DETA-Pd配合物。该配合物在没有惰性气体保护的环境中,以DMF水溶液为溶剂,以Na HCO3作碱,在90℃时,不仅能定量催化活性较高的碘代苯,而且对未活化的溴代苯也能定量催化。催化剂回收利用8 次后,收率仍可达94%。 1991 年Arduengo小组发现了N- 杂环卡宾(NHC)类配体,它与叔膦配体有许多相似之处,如富含电子、给电子能力强、对金属配位能力强,人们尝试用它来代替叔膦配体。 Mino等制备了可在空气中稳定存在的氮配体L1和L2,能够有效催化Suzuki偶联反应,且底物范围较宽。如下所示。 Lee等制备了一系列新的双咪唑盐,再与Pd(OAC)2反应,生成七元环双齿N- 杂环卡宾配合物,并用这些配合物催化了溴代苯与苯硼酸的反应,如下所示。 Arentsen等发现配体如具有较大空间位阻,就能与钯反应生成络合物。用四丁基溴化铵作为助催化剂,可以催化Suzuki反应,如芳基氯的对位连有吸电子基时,收率可以达到95%;如邻位连有吸电子基时,收率只有70%;如没有添加四丁基溴化铵,则得不到目标产物。 2.3 环硅及环镍系络合物催化剂 含膦配体和N- 杂环卡宾配体催化Suzuki反应效率较高,近几年,各种各样的同时含氮、磷的Pd催化剂不断被合成出来,广泛地应用于Suzuki偶联反应中。 龚军芳等将三苯基膦与环钯化二茂铁亚胺反应,合成了三种新的环钯化二茂铁亚胺- 三苯基膦络合物,能有效催化芳基溴与苯基硼酸的Suzuki反应,如下所示。 彭宗海等以3- 溴苯甲醚为原料,合成了双膦配体6,6’- 二甲氧基-2,2’- 二(二-N- 咔唑基膦)-1,1’联苯,并将其与钯组成的配合物用于催化在1,4- 二氧六环中的对溴苯和苯硼酸的Suzuki反应,得到99%的分离收率。该催化体系用于其它芳基溴和苯硼酸的Su