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康方生物研究报告后PD~1时代全球双抗龙头 （报告出品方/作者：浙商证券，孙建、郭双喜） 1 本土双抗炎龙头，管线落空期 1.1 双抗炎 FIC，步入收获期 独特双抗炎技术平台，双抗炎 FIC 优势显著。公司致力于研发、生产及商业化全球首技术创新 药及同类最佳疗法。基于端对端全方位的一体化药物研发平台（ACE 平台），公司已积极开展 30 个以上用做化疗肿瘤、自身免疫、炎症、新陈代谢疾病等关键性疾病的新药项目，其中 19 个 品种步入临床研究。Tetrabody 四价双特异性抗体技术平台技术消解了 CMC 生产工艺障 豫能控股，基于此构筑的卡度尼利（PD-1 / CTLA-4 双抗炎）和依沃西（PD-1/VEGF 双抗炎）两大核 心双特异性抗体药物均为全球首创。 卡度尼有助于 2022 年 6 月获得中国 NMPA 核准上市，就是全球首个肿瘤免疫治疗双抗炎崭新 药。依沃西化疗 NSCLC 的三项适应症于 2022 年 9 月-11 月先后被 CDE 列为突破性化疗Fanjeaux 种名单，就是国内肺癌领域唯一获得 3 个突破性化疗药物认定的技术创新药（截止 2022 年 11 月 统计数据）。同时，公司在肿瘤免疫治疗领域靶点原产多元，差异化 PD-1 单抗派遣安曼斯和 CD47、CD73 等热门靶点单抗，创新性高、临床进度领先。慢病领域的伊努西（PCSK9 单 抗炎）和依若奇（IL-12/IL-23 单抗）即将步入收获期。 1.2 管线多样，2023-2025 年商业化品种可以落空性强 管线梯队完善，现金充沛商业化可以落空性强。公司已商业化品种涵盖 PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利和 PD-1 派遣安曼斯，15 项登记注册性/III 期试验，我们预计临床中后期管线料 在未来 3-5 年陆续步入商业化阶段。公司多样的产品组合和较强的竞争优势（双抗炎 FIC/BIC 基因，单胺策略），料平添较弱的管线可以落空性。不管就是卡度尼利还是派遣安曼斯（与华联 天晴合作）成功的商业化，检验了公司创新能力和产品高认可度。 商业化能力荣获检验，2023-2035 年业绩可以期。派遣安曼斯 2021 年核准上市 4 个月后销售 额达至 2.12 亿元，2022 年销售额 5.58 亿元。基于卡度尼利全球创新性以及出众的临床数 据，我们预计卡度尼利具有更优的销售潜力，2022 年卡度尼利核准后半年销售额达致 5.46 亿，凸显公司自己已经具备明朗的商业化团队，为更多技术创新产品上市后销售额突破提供更多更多支 拖。此外 2022 年 12 月 6 日与 Summit 达成一致一致 AK112 的海外许可许可合作，总交易最高 50 亿 美元，2023 年已收到 5 亿美金首付款。截止 2023 年 3 月 10 日，公司KMH现金总计约 53 亿 元。充沛的KMH现金保证核心管线顺利快速大力大力推进，进一步进一步增强可以落空性。 2 卡度尼利：PD-1/CTLA-4 全球 FIC，具备高效率杀虫剂优势 疗效安全性兼具，全球 FIC PD-1/CTLA-4 双抗炎。卡度尼利就是全球 first-in-class 的 PD-1/CTLA-4 双抗炎，也就是全球首款核准的基于 PD-1 的双特异性抗体，疗效数据全面领先 PD-1+CTLA-4 携手疗法或 PD-1 单药，安全性与 PD-1 单药相当。卡度尼利已于 2022 年 6 月 29 日荣获 NMPA 核准用做二线/三线化疗发作或转移性宫颈癌，并且 1L 宫颈癌、1L 胃癌 或胃食管交界处食道癌、肝细胞癌辅助化疗三项临床也处于登记注册性临床阶段。 2.1 结构：独特设计平添出众安全性及基数排序疗效 AK104 就是 4 价的 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体，采用 IgG1-ScFv 等距结构，为 AK104 平添了更好的安全性特征。IgG1 骨架相较于 IgG4 等亚型具有更均衡的结构特征，可以显露出 著增加抗体药物的宿主细胞残存，减少过敏反应或输液反应。在 Fc 端的引入氨基酸点变异， 效应恐惧设计有效率减少抗肿瘤免疫细胞的消耗。Fc 段的优化，一方面完全回来除了 ADCC、 CDC、ADCP 等效应，避免 Fc 激酶免疫细胞活化引起免疫系统不良反应；另一方面减少了抗体 依赖性细胞因子转化成（ADCR）效应，减少了 IL-8 转化成以进一步进一步增强疗效，也减少了 IL-6 转化成以 增加免疫系统有关不良反应。 AK104 同时融合 PD-1 及 CTLA-4，提高抗原高亲合力，促进 T 细胞免疫活化。这种 高亲和性在肿瘤非政府低于正常非政府，协同 PD-1 和 CTLA-4 的交叉调控，并使四价 PD1/CTLA-4 双特异性抗体在肿瘤非政府具有高留存特征。通过阻断 PD-