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思维导功能网络静息态功能连接异常的磁共振成像研究 这种物质在中毒的同时暴露，会导致大脑的结构和功能变化，损害认知功能，导致用户使用冲动性药物，而不是考虑严重的副作用。影像学研究表明,物质成瘾涉及多个神经环路,其中额叶和边缘皮质似乎为关键脑区。这些脑区也是默认网络(default network)的核心成分,如前额叶内侧皮质(media prefrontal cortex,MPFC)、前扣带腹侧皮质等。默认网络的功能异常与多种精神疾病有关,其与物质成瘾的关系尚不清楚。本研究拟探讨海洛因成瘾者的默认网络的静息状态功能连接是否存在异常及其特点。 1 对象和方法 1.1 纳入和排除标准 海洛因成瘾者来源于长沙市精神病院自愿戒毒中心,入组标准:(1)符合DSM-Ⅳ物质依赖的诊断标准;(2)18-45岁;(3)汉族;(4)右利手;(5)持续使用海洛因至少6个月;(6)入院时海洛因尿检阳性;(7)正在接受美沙酮维持治疗;(8)自愿参与研究,签署知情同意书。排除标准:(1)除海洛因依赖外的其它精神疾病;(2)多种物质滥用史(尼古丁除外);(3)神经疾病史或严重躯体疾病史;(4)一级亲属精神疾病史;(5)磁共振检查禁忌。按入组标准(2)(3)(4)(8)和排除标准从社区中入组无物质依赖或滥用的健康对照。 1.2 方法 1.2.1 保持肢体不生长 使用GE Signa Twinspeed 1.5T磁共振成像系统,在标准头线圈内扫描。扫描时受试者仰卧,保持全身不动,尽量不思考,以泡沫垫限制头动。以平面回波成像(EPI)序列从轴位扫描静息状态功能图像,扫描参数为:重复时间2000毫秒,回波时间40毫秒,矩阵为64×64,翻转角90°,视野240×240毫米,共20层,层厚5毫米,间距1毫米,扫描持续6分钟,共得到180个时间点的图像。 1.2.2 处理数据 1.2.3 统计分析 使用独立样本t检验(P0.05,FDR校正;K30像素)检测海洛因成瘾组和对照组的默认网络静息状态功能连接差异。 2 网络静息状态功能连接情况 研究对象的一般资料见表1。独立样本t检验显示,海洛因成瘾组和健康对照组的年龄(P=0.848)和教育程度(P=0.082)的差异无显著性。 与健康对照相比,海洛因成瘾者存在默认网络静息状态功能连接升高(P0.05,FDR校正;K30像素),连接升高脑区位于双侧前额叶背内侧回、左侧前额叶内侧回、左侧颞中回和颞下回、左侧小脑后叶(附图,表2)。 3 功能连接分析 本研究发现,与健康对照相比,海洛因成瘾者存在默认网络的静息状态功能连接升高,主要位于双侧前额叶内侧皮质(MPFC)、右侧颞中回和颞下回、左侧小脑。与以往的影像学研究显示前额叶是物质成瘾的关键脑区的发现相一致,此结果也提示海洛因成瘾与默认网络功能异常有关。 MPFC接受来自中脑的多巴胺神经元投射。大量影像学研究提示MPFC参与成瘾物质的短时效应、渴求和戒断等各个阶段。Breiter等的功能磁共振研究表明,静脉注射可卡因的急性效应可激活前额叶皮质和前扣带回。回忆可卡因的使用体验比回忆中性主题时,前额叶尤其是眶额皮质的激活增强。而戒断阶段因为存在时间因素的影响,戒断早期(1周)眶额皮质的激活仍较强,而戒断后期(1-6周)其激活程度逐渐下降甚至低于正常对照。本研究的物质成瘾者为正在接受美沙酮维持治疗的海洛因成瘾者,即他们均正在使用阿片类成瘾物质。这些成瘾者此时并没有明显的戒断症状,但仍感受到成瘾物质的效应、存在渴求和可能冲动性使用成瘾物质。本研究发现接受美沙酮维持治疗的海洛因成瘾者其MPFC的功能连接增强与前人的影像学研究结果相一致。 海洛因成瘾者存在广泛的功能连接异常。Ma等运用独立成分分析法发现海洛因成瘾者默认网络中海马连接升高,而右侧前扣带背侧皮质和左侧尾状核连接降低。图论分析发现其前额叶、前扣带等多个脑区之间的连接异常。静息状态功能连接分析发现右侧前额叶背外侧皮质和左侧顶下叶的连接降低并与海洛因使用的时间呈负相关,前额叶与眶额皮质和前扣带皮质的连接降低,伏隔核与眶额皮质和前扣带皮质的连接升高,杏仁核与双侧扣带回的连接降低。尽管这些研究中不仅海洛因成瘾者所处阶段不同,功能连接分析方法也存在差异,但均提示海洛因成瘾与默认网络相关脑区的功能连接异常密切相关。