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中草药致肾损害的研究进展 许多人认为天然药物是安全的，而忽视了对中药的严重毒副作用。特别是一些医师对中草药的化学成分、药理作用、毒副作用、剂量不熟悉, 而盲目、长期、大量滥用中草药而出现的毒副作用, 有时甚至危及生命。随着中草药毒副作用, 特别是肾脏损害的报告日趋增多, 引起了国内外学者的广泛关注。 1 马拿铃酸acidnatitact 20世纪80年代以后, 随着世界性回归大自然的潮流, 应用、开发、研究天然药物成分成为许多国家与地区医学界所关注的热点。20世纪90年代以后, 中草药的毒性也为国外学者关注, 1993年比利时学者Van Herweghen等首次发现了2例女性患者, 在服中草药制剂减肥治疗后, 出现了进行性肾损害, 病理组织学证实为肾间质纤维化。至1998年已有100余人因服该减肥药导致慢性肾损害, 其中1/3接受肾移植。作者认为, 中毒的发生可能是没有按中医学的原则而滥用造成的。国内1964年首次由吴松寒报告了2例因服用大剂量木通导致急性肾功能衰竭, 迄今约有10余例个案报告。国内学者张万帆等指出, 含马兜铃酸的中药有木通、马兜铃、广防己、天仙藤、青木香、朱砂莲、寻骨风等, 中成药八正散、排石冲剂、分清五淋丸、当归四逆丸、大黄清胃丸、甘露消毒丸、龙胆泻肝丸等, 服用这些中草药易致马兜铃酸肾病。国内学者唐功耀等研究指出, 80 μg/ml和160 μg/ml马兜铃酸对体外培养的人肾小管上皮细胞株 (HK-2) 有明显的细胞毒作用, 此作用可能与急性马兜铃肾病发病相关。1993年在日本, 比利时等国家学者报告了服用马兜铃酸 (aristolochic acid, AA) 的中草药致慢性肾功衰竭的病例, 称为马兜铃酸肾病 (aristolochic acid nephropathy, AAN) 。1993年后比利时学者对其临床及病理表现作了分析, 并认为主要病理改变是快速进展性肾间质纤维化 (rapidly progressive renal interstitial fibrosis, RPRIF) 。此后, 有关马兜铃酸引起肾脏损害的问题, 引起了国内外学者的广泛关注。比较强有力的事实说明, 防己、厚朴、木通、雷公藤、鱼胆可引起肾损害, 其病理主要表现为肾小管间质病变, 病程进展较快。 迄今为止, 国内外学者对中草药引起的肾脏损害的机制尚不明确。但大多数学者认为有这样几种可能:①服用后导致全身过敏反应, 从而引起急性过敏性间质性肾炎;②由于中药所含有的毒素导致肾损伤以及坏死, 临床表现为急性肾功能衰竭;③中草药毒性成分及其代谢产物通过肾脏排泄引起肾脏的肾炎样改变, 肾脂肪样变性等。 作者认为国外将这类马兜铃酸肾病冠以中草药肾病的提法缺乏科学依据。中药和西药一样, 有些中药如果不按中医辨证论治的原则, 用药不当, 剂量过大或长期应用, 可能发生肾脏损害。而将含有马兜铃酸的中草药导致的肾脏损害称为马兜铃酸肾病是正确的。 国内学者戴希文等指出, 含马兜铃酸之类的药物可能更易产生肾毒性, 是目前我们关注的焦点。首先应该知道哪些中药含有马兜铃酸, 尤其是对一些药源复杂, 易混/误用的木通和防己等要加以区别。防己商品中有粉防己和木防己两类, 药用汉防己主要是防己科多年生缠绕木本植物汉防己, 药用木防己主要包括广防己、汉中防己和防己科木防己, 而以前两者为主。且肯定含马兜铃酸, 后者则主要含木防己碱。木通药源则更为复杂, 按《本草图经》记述应以木通科木通为正品。云木香、川木香为菊科植物, 而青木香为马兜铃科植物马兜铃和北马兜铃, 二者的干燥果实称为中药马兜铃, 马兜铃的茎叶称为中药天仙藤。也就是说云木香和川木香可能不含马兜铃酸, 而马兜铃、青木香、天仙藤含有马兜铃酸。马兜铃属植物广泛分布在热带和亚热带地区, 在全世界有200多种, 其中我国有40余种左右。如马兜铃 (北马兜铃的果实) 、青木香 (马兜铃的根部) 、天仙藤 (马兜铃的茎) 、广防己 (木防己) 、汉中防己 (异叶马兜铃) 、关木通 (木通马兜铃) 、寻骨风 (绵毛马兜铃) 等, 这些植物的主要成分均含有马兜铃酸。因此, 现阶段必须对相关药材进行鉴定, 以确定其是否含有马兜铃酸, 并在药源上加以分类管理, 如八正散中应该使用木通科的木通, 禁用或慎用含马兜铃酸的关木通等。 2 提高自身的自我保护意识 引起肾脏损伤的中草药有雷公藤、木通、牵牛子、防己、苍耳子、马钱子、附子、全蝎、蜈蚣、蜂房、芫花、天南星、厚朴、白附子、重楼、火麻仁、川楝子、吴茱萸等。中医学家张从正说:“凡药有毒也, 非大毒小毒谓之毒, 虽人参、甘草, 不可不谓之毒, 久服必有偏性。”其实世界上最毒的毒品也是植物, 特别是以上中草药的毒副作用要十分重视。即使非用不可时也要严格掌握适应证和安全剂量,