长周期TMZ治疗高级别胶质瘤时代：挑战与机遇.pptVIP

患者特征 所有患者影像均通过T1增强术前术后容量分析确认切除程度 行GTR35例，提示预后较好 分析年龄、Ki 67、MGMT启动子甲基化情况及TMZ周期数对预后的影响 TMZ辅助化疗最长101个周期 研究结果 组A患者至少生存18个月（18-101个月） 组B患者生存不超过17个月（2-17个月） 长期生存者（12月）占总数51.3%（19/37） 研究结果 超过6周期TMZ治疗较标准治疗显著延长患者PFS/OS （中位OS28个月 vs 8个月 中位PFS 20个月 vs 4个月） 单因素及多因素COX分析提示MGMT启动子甲基化状态和TMZ周期数是生存预后因素 延长治疗未见明显血液学毒性以及获得性感染 研究结果 该研究特点 报道TMZ治疗最长周期经验 MR证实手术全切除（基线水平相当） 早期开始TMZ治疗（术后2-3天） 常规剂量150 mg /( m2·d) 毒副反应较轻 思考之一？ 长周期TMZ治疗受益人群？ 肿瘤异质性及患者耐受性会影响治疗的延续 回顾性研究造成的偏倚？ 长周期TMZ治疗更多出现在预后及依从性较好群体 前瞻性随机对照研究实施的困难？ 完成长周期TMZ治疗本身具有一定随机性 挑战：尚不能覆盖于所有患者 需个体化给予剂量及周期方案（12周期方案或更长） 2015版指南--更新要点“对于部分患者，推荐延长辅助化疗至12周期” 对于TMZ治疗中有持续改善且毒性可耐受的患者，可考虑延长辅助化疗的治疗周期。参考目前国际多中心临床研究方案（如RTOG 0525和RTOG 0825），推荐辅助化疗12个周期。 研究 研究设计中化疗药的使用周期 RTOG 0525 RTOG 0825 鉴于目前国际多个多中心临床研究中，方案设计时选择化疗药的使用周期为12周期，我们推荐对于TMZ治疗持续改善可耐受的患者，延长辅助化疗12个周期。 长周期TMZ化疗（12周期） 21/28剂量密度方案与5/28方案的对照研究 总计833例GBM患者随机分组 完成12周期仅57人 全组OS 16.6M 完成12周期仅59人 全组OS 14.9M 一些前瞻性随机研究中采用12周期TMZ辅助化疗方案 完成比例较低，但逐渐成为实验设计标准 缺乏完成12周期患者的具体随访结果（兴趣点） 长周期TMZ化疗（12周期） 在诸多前瞻性研究中，都将12周期作为用药终点 包括70岁的老年GBM患者 思考之二？ 各大研究中完成12周期这部分患者随访状况？ 由于相关研究的终点及目的不同，尚未见到此类数据 MGMT启动子甲基化状态与长周期治疗的关系？ 对于完成12周期患者的基因状态需要进一步了解评估 对放化疗敏感并预后较好者完成12周期后继续个体化维持？ 机遇：存在于我们的临床个体化方案制定中 （病例分享） 病例资料 患者刘XX，男性，现年52岁。 2014.3.24因“左侧肢体乏力”当地医院行头颅CT提示：右侧放射冠脑室旁类圆形占位。 2014.4.11于深圳市第二人民医院神经外科行立体定向取活检并行肿瘤大部分切除术，术后病理提示继发性脑胶质母细胞瘤。 2014.4.24广州金域检验中心：检测到MGMT启动子甲基化。 2014.4.28~6.9我科执行调强放疗+TMZ同期化疗计划。 2014.5.9广州金域检验中心会诊病理：胶质母细胞瘤。 2014.7.8开始执行TMZ（5/28方案）辅助化疗。 父亲“肝癌”去世，家族无类似病史。 2014.4.11深圳市第二人民医院行立体定向活检+肿瘤大部切除术 增强CT显示：右侧放射冠及侧脑室可见占位性病变，增强可见强化。 术前体格检查：左侧肢体肌力I-II级 发病年龄50岁 KPS评分50分 PS评分3-4分 MMSE评分：23分（定向力、注意力、记忆力、语言能力均有不同程度受损） RPA分级：V级 病理及生物学行为提示恶性程度高，预后较差 2014.4.12术后MR可见肿瘤残留 术后体征及认知功能未有明显恢复 考虑到肿瘤部位特殊，侵犯范围较广泛，手术难以全切 术后10日即联系我科后转院拟行进一步同期放化疗 转我科后了解患者病情资料、评估患者病情及预后 术后病理：继发性胶质母细胞瘤 会诊病理：胶质母细胞瘤 基因检测：MGMT启动子甲基化 提示该患者对放化疗敏感 其治疗结局有可能出乎意料 免疫组化：GFAP(+)、Ki-67约20% 206例患者接受基因检测 Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med, 2005, 352: 987–99