小建中胶囊质量标准的研究.docxVIP

小建中胶囊质量标准的研究 小建中胶囊由牡丹、桂枝、炒甘草和生姜组成。具有加热和补虚、缓解疼痛的功效。用于脾胃虚寒、腹胀、热压、头晕、食欲不振、食欲不振、心悸等。为《中国药典》2010版Ⅰ部新增中成药品种, 原标准为《新药转正标准第二十七册》[WS3-209 (X-199) -2000 (Z) ], 方中生姜具有温中散寒的作用, 且投料量较大, 但无生姜的鉴别, 其桂枝、甘草的TLC法鉴别操作烦琐、提取时间长, 且甘草鉴别重现性差, 甚至不出现斑点 ;含量测定的提取较为复杂, 为了对本品进行更好的质量控制, 本文通过此次标准提高行动对其标准进行了修订, 并增加了生姜的TLC鉴别。 1 设备和材料 1.1 推进浓缩层析分离 日本岛津LC-2010高效液相色谱仪, CLASS-VP色谱处理系统 (配有四元梯度泵、在线脱气装置、自动进样器、柱温箱、紫外检测器) 。薄层层析用硅胶G板 (规格100 mm×100 mm) , 青岛海洋化工厂分厂产品。甲醇 (色谱醇, Merck公司) ;水为重蒸水;试药均为分析纯。 1.2 测定总含量 桂皮醛, 批号:0708-9704;芍药苷, 批号:110736-200630 (供含量测定) ;甘草对照药材, 批号120904-200511、干姜对照药材;批号:942-9201。均购自中国药品生物制品检定所。 1.3 投资、一种药物,家庭及阴性对照 样品 (批 及阴性对照由贵州太和制药有限公司提供。 2 方法和结果 2.1 流动相、流速 色谱柱为 依利特C18(4.6 mm×200 mm) 柱号:1920162 ;流动相为甲醇-水 (19∶81) , 流速: 1.0 ml·min-1, 检测波长为230 nm;柱温30 ℃;理论板数按芍药苷峰计算应不低于1 000。 2.2 包装侵权 2.2.1 阴性对照品溶液 取本品内容物5 g, 加醋酸乙酯20 ml, 浸渍15 min, 滤过, 滤液挥至0.5 ml, 作为供试品溶液。另取桂皮醛对照品, 加醋酸乙酯制成毫升含1μl的溶液, 作为对照品溶液。取缺桂枝的阴性对照5 g, 同供试品液方法制成阴性对照液。照薄层色谱法 (一部附录VI B) 试验, 吸取供试品溶液、阴性对照液各10 μl、对照品溶液1～2μl, 分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上, 以石油醚 (60～90℃) -醋酸乙酯 (17∶3) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以二硝基苯肼试液。供试品色谱中, 在与对照品色谱相应的位置上, 显相同颜色的斑点, 阴性对照无干扰, 见图1。 2.2.2 阴性对照品溶液 取本品内容物2 g, 加乙醇10 ml, 超声处理15 min, 滤过, 滤液作为供试品溶液。另取芍药苷对照品, 加无水乙醇制成每毫升含1mg的溶液, 作为对照品溶液。取缺白芍的阴性对照2 g, 同供试品液方法制成阴性对照液。照薄层色谱法 (一部附录VIB) 试验, 吸取上述3种溶液各2～5μl、分别点于同一硅胶G薄层板上, 以二氯甲烷-醋酸乙酯-甲醇-浓氨试液 (8∶1∶4∶0.3) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以5%香草醛硫酸溶液。在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中, 在与对照品色谱相应的位置上, 显相同颜色的斑点, 见图2。 2.2.3 供试品溶液及对照药材溶液 取本品内容物2 g, 加甲醇20 ml, 加热回流30 min, 滤过, 滤液蒸干, 残渣加水20 ml使溶解, 移至分液漏斗中, 用乙醚振摇提取2次, 10ml/次, 弃去乙醚液, 水溶液用水饱和的正丁醇振摇提取2次, 15ml/次, 合并正丁醇液, 用正丁醇饱和的水10ml洗涤后浓缩至干, 残渣加水2ml使溶解, 作为供试品溶液。另取甘草对照药材0.5 g同法制成对照药材溶液。取缺甘草的阴性对照2g, 同供试品液方法制成阴性对照液。照薄层色谱法 (附录VI B) 试验, 吸取上述对照药材溶液2 μl, 供试品溶液及阴性对照液各5～10 μl, 分别点于同一硅胶G薄层板上, 以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水 (15∶1∶1∶2) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以10%硫酸乙醇溶液, 在105℃加热至斑点显色清晰, 日光下检视, 供试品色谱中, 在与对照药材色谱相应位置上显相同的黄色斑点;置紫外光灯 (365 nm) 下检视, 供试品色谱中, 在与对药材色谱相应的位置上, 显相同的绿色荧光斑点, 见图3。 2.2.4 香草醛硫酸—生姜的鉴别 取本品内容物4 g, 加醋酸乙酯20 ml, 不时振摇, 浸