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聚氨酯表面改性及其在心血管外科领域的应用 抗凝血液聚合酶材料对心血管疾病的诊断和治疗具有重要的应用价值和广阔的应用前景。它是制作室内外科工艺、全移植人工心脏、内科器官等与血液直接接触设备的重要医疗材料。它的研究和开发一直是生物材料领域的热点和难点。血液与生物材料的相互作用是一个十分复杂的过程,涉及到材料的表面结构、化学组成、血浆蛋白和血细胞与材料表面的相互作用以及血流动力学等等多种因素。迄今为止,虽然人们对这一作用过程的了解和认识在逐步深入,但仍有许多问题没有搞清。己经得到比较统一共识的几个过程包括:(1)当异物表面暴露在血液环境中时,血浆中的蛋白质在几秒钟内就会吸附沉积在材料表面,形成厚度大约20 nm的蛋白质吸附层。吸附层中蛋白质的类型和数量对后续的凝血过程和程度起着决定性的作用;(2)血液中的血小板通过特殊的位点粘附在蛋白吸附层中的纤维蛋白原分子上并被激活,进而聚集发生凝血,最终导致血栓形成。 在蛋白吸附层中,纤维蛋白原、球蛋白和白蛋白是三种主要的吸附蛋白。一般来说,纤维蛋白原和球蛋白的吸附会增加血小板的粘附、活化,促进血栓的形成;白蛋白的吸附会在一定程度上改善材料表面的生物相容性。因此,如何控制和修饰高分子材料的表面化学组成、微观结构,搞清材料组成和微观结构与血浆蛋白、血小板之间的相互作用就成为抗凝血高分子材料研究与开发中的一个关键问题。本文主要介绍近年来抗凝血高分子材料的一些研究进展以及它们在心血管外科中的应用前景。 1 聚氨酯材料的应用 聚醚型聚氨酯具有优异的力学性能和相对良好的血液相容性,是一种重要的医用高分子材料,主要用于与血液直接接触的场合。自聚醚型聚氨酯问世己来,人们一直持续不断地对它进行修饰和改性来进一步提高它的血液相容性和在体内生理环境下的稳定性。这些修饰改性方法主要有: a.在聚醚型聚氨酯分子中引入烷基链,增加白蛋白在聚氨酯表面的吸附,改善材料的血液相容性; b.在聚醚型聚氨酯分子中引人亲水性侧链,如聚乙二醇链、聚丙烯酰胺链等,改善材料表面的亲水性,减少或抑制血浆蛋白在材料表面的吸附; C.在聚醚型聚氨酯分子中引入具有生理活性的肝素分子或类肝素分子,防止凝血酶活化; d.在聚醚型聚氨酯分子中引入电负性的磺酸基团,通过负电荷间的静电排斥作用来减少血小板在材料表面的粘附。 这些方法从不同方面在不同程度上提高了聚醚型聚氨酯的抗凝血性能,使聚醚型聚氨酯材料在植入和非植入式血液接触装置的制造、表面抗凝涂覆方面得到了比较广泛的应用。近几年来,一类新的含有磷酰胆碱基团的化合物引起人们的关注,其代表性化合物为2-methacrylayloxyethyl Phosphoryl choline(简称MPC)。MPC与甲基丙烯酸烷基酯的共聚物,尤其是与甲基丙烯酸正丁酯的共聚物显示出优异的抗凝血性能。这种共聚物分子中带有典型的磷酸酯基团,对血浆中的磷酸脂分子有强烈的吸附作用,可以吸附血液中的磷脂分子,并将它们牢固结合在共聚物表面,形成一层自组装仿生物膜。这层自组装仿生物膜与血细胞和血浆蛋白之间的相互作用很弱,而且不激活这些血液成分,从而有效抑制了材料表面的血浆蛋白吸附、血小板粘附以及血小板的活化和血栓的形成。 MPC共聚物可用于改善心血管外科用植入式器械表面血液相容性,主要方法有:表面涂覆、表面接枝。新近的研究结果表明,用MPC共聚物对聚氨酯材料进行共混改性也是一种有效的新方法。它的特点在于,不影响材料的力学性能,同时加工使用方便,可以使聚氨酯材料在保持原有优异力学性能的同时,获得优良的血液相容性。这种方法是将MPC共聚物作为添加剂,以一定比例与聚醚型聚氨酯共混,得到共混改性的聚氨酯材料。对该共混体系的分析评价结果表明,共混体系中MPC共聚物的比例在5%~10%范围时,材料的力学强度和热性能均无明显变化,而材料的血液相容性得到显著提高。体外血细胞粘附实验结果显示,即使共混体系中MPC共聚物的比例只有5%,也能够明显抑制血小板在材料表面的粘附。 这类MPC共聚物共混改性的聚氨酯材料在动脉血管重建方面显示出良好的应用前景。在小口径动脉血管重建手术中,对动脉假体的血液相容性要求非常高。为了保证术后的长期通畅性,通常要使用自体隐静脉作为动脉假体。但是,当患者无法提供自体隐静脉时,就必须采用人造血管来替代。以往手术中一直使用膨化聚四氟乙烯人造血管。尽管膨化聚四氟乙烯一直在改进和修饰,长期通畅率有一定的提高,但与自体隐静脉相比仍不能获得满意的效果,血液相容性问题还远未解决,给动脉搭桥手术带来一系列问题。小口径动脉假体应具备充分的柔韧性,以利于其与动脉血管之间的吻合,同时还应具备优良的血液相容性,不会引起凝血反应,以保持长期的通畅性。Ishihara等人采用MPC-甲基丙烯酸正丁酯共聚物对聚醚型聚氨酯材料进行共混改性,用所得共混材料制成