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安罗替尼治疗晚期NSCLC并脑转移---病例分享

病例简介

病情简介张某，男，55岁。既往体健，无吸烟史，无肿瘤家族史，ECOG评分：1。2015.3:间断出现咳嗽，咳痰伴有痰中带血。

影像学检查胸部CT:右肺下叶结节，约2×2cm，边缘可见浅分叶及毛刺影，考虑肺癌。头部强化MRI:左额叶、枕叶及右侧颞叶多发异常信号影，考虑转移瘤。颈部淋巴结及腹部超声：未见异常。骨ECT：未见明显骨转移。患者外院就诊，未获取到影像图！

病理气管镜咬检病理（15.3.5）：腺癌；IHC：TTF-1（+）、NapsinA（+）、Syn（-）。基因检测：EGFR（-）、ALK（-）。

诊断初步诊断：右肺下叶腺癌并脑转移（cT1aN0M1b7th）

一线治疗2015.3-2015.7PC方案化疗4周期，具体剂量：培美曲塞0.8d1+卡铂0.6d1。患者未复查，疗效不明确！

我院就诊2016.9.18因“胸闷、憋气伴痰中带血3天”首入我院。查体：ECOG评分1分，颈部及锁骨上未触及肿大淋巴结，双肺呼吸音粗，右肺呼吸音较左肺低，双肺可闻及湿罗音，心脏（-）、腹部（-）、神经系统查体（-）。

实验室检查血常规：WBC13.74×109/L，ANC11.08×109/L，Hb115g/L,PLT397×109/L。生化：ALT19U/L，AST36U/L，ALP86U/L，Cr43μmmol/L，BUN4.8mmol/L。肿瘤标志物：CEA2.87ng/ml,CA-153428.8U/ml，NSE47.63ng/ml,CYFRA21-164.02ng/ml。

基因检测标本：血液

影像学检查胸CT及脑MRI（2016.9.19）胸CT：右肺中、下叶可见团块状软组织影，临近支气管变窄、闭塞；双肺可见多发结节状致密影，左肺下叶为著，纵膈内可见肿大淋巴结影，考虑右肺癌伴阻塞性肺不张，纵膈淋巴结转移，双肺转移。脑MRI：双侧小脑半球、脑桥偏右侧、右侧颞叶、左侧颞枕叶及额叶可见多发大小不等结节状异常信号影；最大病灶位于左侧额叶。4.4cm

下一步治疗选择？

关于晚期EGFR突变阳性NSCLC并脑转移的治疗原则

我们的治疗选择：2016年10月1日凯美纳125mgpotid。

凯美纳治疗2月后患者症状较前明显好转。双侧脚大脚拇指甲沟炎（1级）-给予百多邦治疗。肿瘤标志物：CEA3.24ng/ml,CA-153104.9U/ml,NSE47.63ng/ml,CYFRA21-164.02ng/ml。

凯美纳治疗2月后胸CT及脑MRI（2016.11.30）4.2cm病情稳定，后患者每3个月评估1次，病情稳定，治疗可耐受。

TKI抑制剂治疗优势再添佐证！

次要研究终点：OS

继续给予凯美纳125mgpotid。2017年肺癌脑（膜）转移诊疗共识

凯美纳治疗18月后症状、体征较前无显著变化。甲沟炎好转，无新发不良反应。肿瘤标志物：CEA3.78ng/ml,CA-15319.2U/ml,NSE10.75ng/ml,CYFRA21-11.49ng/ml。

凯美纳治疗18月后胸CT及脑MRI（2018.3.26）5.2cm局部缓慢进展。

TKI抑制剂局部及缓慢进展患者治疗推荐：2017年CSCO原发性肺癌诊疗指南患者拒绝放疗，继续给予凯美纳125mgpotid治疗。

凯美纳治疗23月后症状、体征较前无显著变化，ECOG评分1分，查体：（-）。肿瘤标志物：CEA5.41ng/ml,CA-153218.9U/ml，NSE19.08ng/ml,CYFRA21-13.56ng/ml

凯美纳治疗23月后胸CT及脑MRI（2018.8.13）5.5cm疾病进展。

基因检测标本：血液KRASG12C（+）

下一步治疗选择？

安罗替尼作为晚期NSCLC患者三线治疗的疗效:ALTER-0303研究

组N事件中位(月,95%CI)P安慰剂1431036.30(5.00,8.10)0.0018安罗替尼2941899.63(8.17,10.60)HR(95%CI):0.68(0.54,0.87)安罗替尼更优安慰剂更优00.511.51.000.750.500.250.0003691215182124OS(%)时间(月)相比安慰剂，安罗替尼延长OS达3.33个月，P0.05ALTER-0303研究达到主要终点分层因素例数(删失)HR(95%CI)P-Value