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遗传性癫痫

癫痫（epilepsy）是一种以具有持久性地产生癫痫发作的倾向为特征的慢性脑部疾病。癫痫不是单一的疾病实体，而是一种有着不同病因基础、临床表现各异但以反复癫痫发作为共同特征的慢性脑功能障碍。癫痫是最常见神经系统疾病之一，大多数需要长期治疗，有些癫痫甚至需要终身治疗，其死亡率显著高于正常人群，同时易合并其他躯体和精神疾病，常给患者及其家庭带来严重不良影响。癫痫也是一种异质性很强的疾病，既可以是遗传性因素所导致的，也可以继发于各种脑损伤后。很多癫痫是有遗传基础的，甚至获得性癫痫也受到遗传因素的影响。

癫痫遗传病因较复杂，包括单基因遗传（符合孟德尔遗传方式）、复杂遗传（多基因遗传）、DNA结构异常/拷贝数变异（copynumbervariation，CNV）。单基因遗传的癫痫又可以分为特发性与症状性两类，前者以癫痫发作为主要或者唯一临床表现，常具有家族性、自限性特点；后者由其他遗传性疾病导致，癫痫仅为临床表现之一。患者常有其他神经系统功能障碍（小脑、锥体外系等）和（或）其他系统功能障碍（肝功能障碍、心肌病等），主要包括神经遗传代谢病（如有机酸代谢病、氨基酸代谢病及、线粒体病等）、遗传性神经变性病（神经元蜡样质脂褐质沉积症、Menkes病等）、神经元移行障碍等。

近年来有关癫痫基因的研究取得了较大进展，已有20余个基因被证明是单基因遗传癫痫的致病基因。相关癫痫表型既可以是预后良好的，如家族性新生儿良性癫痫，也可以是临床预后不好的，如Dravet综合征（既往称为婴儿严重肌阵挛癫痫）。CNV所致的癫痫表现也是多样的。复杂遗传性癫痫则多表现为发病率较高的常见特发性癫痫综合征，绝大多数预后良好，除了癫痫之外，无其他神经系统以及其他系统的异常。

目前已发现的参与人类癫痫发病的基因大多数是离子通道的编码基因，包括电压依赖性离子通道（Na?+?、K?+?、Ca?2+?通道等亚单位）以及配体门控的离子通道（烟碱型乙酰胆碱受体、GABA受体等亚单位）。第一个非离子通道癫痫易感基因?LGI1?（leucine-richgliomainactivated1）是2002年确定的，其编码蛋白的功能障碍与常染色体显性遗传的额叶癫痫有关。近期研究表明此蛋白的功能主要是参与组成一个跨突触蛋白复合物，此复合物包括突触前的电压依赖的钾通道以及突触后AMPA型谷氨酸受体，若缺乏此蛋白会导致突触蛋白连接障碍，从而选择性减少AMPA受体介导的突触传递，最终导致神经元兴奋性异常。因此，此基因的致痫机制也还是与突触通道功能障碍相关的。近期一些编码携带子家族（carrierfamily）成员（?SLC2A1?、?SLC1A3?）以及Na?+?/K?+?转运ATP酶（?ATP1A2?）的基因也被证实与癫痫发生有关。虽然已证实上述离子通道类基因以及神经元内重要物质/离子的转运蛋白基因是癫痫的重要致病/易感基因，但是已发现的致病性基因/遗传变异只能解释很小的一部分癫痫病例。

总体来说，癫痫是一类复杂的遗传性疾病，对于该类疾病的遗传因素致病模式有两种假说：“常见疾病常见变异”（commondiseasecommonvariation，CDCV）与“常见疾病稀有变异”（commondiseaserarevariation，CDRV）。既往针对癫痫中离子通道基因的研究显示，CDCV与CDRV两种情况都存在，并且以CDRV更为多见。近期关于常见癫痫的遗传学研究结果也支持此观点。第一，关于癫痫的第一项全基因组关联研究并没有发现有意义的常见遗传变异，提示癫痫的遗传学致病模式可能主要不是CDCV，而是CDRV。第二，一些较为低频的潜在致病性癫痫相关联的基因组片段拷贝数变异（copynumbervariation，CNV）的不断发现，包括15q13.3、15q11.2、16p13.11、1q21.1以及22q11.2区域中的CNV等。在白种人中，15q13.3、15q11.2及16p13.11的CNV中的每一种在特发性癫痫中占大约0.49%～1.3%。这些CNV是如何导致癫痫表型的？为什么同样的CNV可以导致不同的表型（从癫痫到智力障碍、孤独症，或者完全正常表型）？虽然这些问题目前尚不能回答，但是进一步研究、阐明这些问题，无疑将提高我们对癫痫发病机制的认识。这些癫痫致病/易感性CNV的发现正促使癫痫相关基因的研究更多地转向研究常见癫痫的稀有遗传变异上，即支持CDRV假说。

遗传性癫痫的诊疗经过通常包括以下环节：

1.与患者或者熟悉患者情况的家长或监护人进行详细交谈。

2.如有发作录像，可对患者的发作行为做直接观察。

3.对患者进行神经系统及全身体格检查。

4.进行脑电图监测协助明确诊断。

5.病因学检查根据临床表现，对可能的病因进行检测，包括颅脑MRI、遗