眼部血管生成的调控新机制2024（全文）.pdfVIP

2024（全

眼部血管生成的调控新机制文）

病理性眼血管生成是造成不可逆视力丧失和失明的重要原因。目前，大多

数研究都集中在眼部血管疾病的血管生成因子上，内源性抗血管生成化合

物很少发现。此外，尽管炎症与血管生成的主要过程密切相关，但炎症调

节病理性眼部血管生成的机制仍然不清楚。

2024年11月11日，深圳市眼科医院迟讳团队在AdvancedScience在

线发表题为“AIPlRegulatesOcularAn郓ogenesisia

V

NLRP12-ASC-Caspase-8Inflammasome-MediatedEndothelial

Pyroptosis的研究论文，该研究发现揭示了一个以前未被表征的炎症血

管生成过程，涉及VECs焦亡诱导视网膜新生血管，为通过AIPl或焦亡

靶向血管生成的有希望的治疗途径铺平了道路。

研究利用单细胞RNA测序技术，鉴定了血管内皮细胞(VECs)特异性抗

S

血管生成因子凋亡信号调节激酶l(AKl)－相互作用蛋白1(AIPl)作为

典型的眼部血管生成模型氧诱导视网膜病变(OIR)的关键致病调节因子。

s

研究表明，AIPl通过阻止视网膜VEC中特定的炎症死亡途径（即焦亡）

来抑制病理性血管生成。一个非典型炎性小体NLRP12-ASC-caspase-8

的组装进一步被发现，它在OIR中被AIPl的降低所促进。这种炎性小体

SM

引发气皮蛋白D(GDD)依赖性内皮细胞焦亡，进而促进血管内皮

IL)-113的释放。抑制

生长因子(VEGF)和白细胞介素(

2-CAS8-GSDMD轴AIPl上调可降低VEGF信号，从而限制

NLRP1P和

了新血管的形成。

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以及制作自己的模板

病理性血管生成是全世界所有年龄组许多眼病致盲的主要原因之一，如早

产儿视网膜病变(ROP)、糖尿病性视网膜病变(DR)和视网膜静脉闭塞

(RVO)，所有这些疾病的特征都是由千组织缺氧和营养剥夺而导致视网

膜血管生长不受控制。病理性视网膜血管生成是一个慢性进行性过程，通

常由血管丢失引起的缺血或缺氧引发，随后促血管生成血管内皮生长因子

(VEGF)的产生增强，导致血管过度形成，干扰视网膜光检测。视网膜

缺血或缺氧诱导新生血管形成的确切机制尚不清楚。此外，靶向抗VEG

F

治疗并不总是有效，并且引起了安全性问题，例如抑制正常血管化，神经

元存活，视网膜新生血管疾病晚期疗效低，以及血栓栓塞事件风险增加等

严重并发症。

有力的证据表明，炎症积极参与各种眼部疾病的病理性血管生成。之前的