文献解析 牛磺胆酸通过S1PR2 p38 MAPK YAP信号通路促进胆汁淤积条件下肝星状细胞激活.pdf

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文献解析|牛磺胆酸通过S1PR2/p38

MAPK/YAP信号通路促进胆汁淤积条件下肝星状细

胞激活

引言

胆汁淤积性肝损伤是一种常见的肝脏疾病，其主要特点是胆汁酸在肝脏内积累，导致肝脏纤维化和进行性损伤。然而，胆汁酸对肝

星状细胞（HSCs）活化的具体作用机制仍不清楚。肝星状细胞是肝脏中负责维持正常结构和功能的重要细胞类型，其活化是肝纤维化进

程中的关键步骤。因此，深入理解胆汁酸对肝星状细胞活化的影响及其机制，对于探索胆汁淤积性肝纤维化的治疗策略具有重要意义。

本文题为《TaurocholicacidpromoteshepaticstellatecellactivationviaS1PR2/p38MAPK/YAPsignalingundercholestatic

conditions》，由来自韩国的研究人员发表在《ClinicalandMolecularHepatology》上。该研究旨在探讨胆汁酸（特别是牛磺酸胆酸，

TCA）对肝星状细胞活化的影响，并解析其潜在的作用机制。通过一系列体内和体外实验，研究人员揭示了牛磺酸胆酸通过S1PR2/p38

MAPK/YAP信号通路促进肝星状细胞活化的新机制，为胆汁淤积性肝纤维化的治疗提供了新的思路。

研究背景与目的

胆汁淤积是一种复杂的病理过程，涉及胆汁流动的障碍，导致胆汁成分在肝脏内积聚。胆汁酸是胆汁的主要成分之一，其代谢异常

与多种肝脏疾病密切相关。肝星状细胞（HSCs）是肝脏中的一种特殊细胞类型，主要位于肝窦内皮细胞和肝细胞之间的Disse间隙中。

在正常生理状态下，HSCs处于静止状态，具有储存维生素A和产生少量细胞外基质的功能。然而，在肝脏损伤或炎症条件下，HSCs会

被激活，转变为具有增殖、迁移和分泌细胞外基质能力的细胞，进而参与肝纤维化的形成。

近年来，越来越多的研究表明，胆汁酸在肝星状细胞活化过程中发挥着重要作用。然而，关于胆汁酸如何影响肝星状细胞活化的具

体机制，特别是如何通过信号通路调节这一过程，仍不清楚。因此，本研究旨在探讨牛磺酸胆酸（TCA）对肝星状细胞活化的影响，并

解析其潜在的作用机制，以期为胆汁淤积性肝纤维化的治疗提供新的靶点和策略。

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材料与方法

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实验细胞：本研究采用永生化的肝星状细胞系LX-2和JS-1进行体外实验。这些细胞系具有稳定的遗传背景和生物学特性，适用于

研究肝星状细胞的活化机制。

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实验动物：通过给小鼠喂食3,5-二乙氧羰基-1,4-二氢吡啶（DDC）饮食，建立胆汁淤积性肝纤维化模型。该模型能够模拟人类胆汁

淤积性肝病的病理特征，为研究胆汁酸对肝星状细胞活化的影响提供可靠的实验平台。

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药物干预：使用腺相关病毒（AAV）介导的S1PR2基因敲减和JTE-013药物干预，抑制S1PR2的活性。通过这些方法，可以观察

S1PR2在牛磺酸胆酸诱导的肝星状细胞活化过程中的作用。

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组织学及生化分析：通过组织学染色、免疫组化、Westernblot等生化分析方法，检测肝组织病理损伤、胶原沉积和纤维生成相关

基因的表达水平，评估牛磺酸胆酸和S1PR2干预对肝星状细胞活化及肝纤维化的影响。

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结果与讨论

.S1PR2在牛磺酸胆酸诱导的肝星状细胞活化中起关键作用：

.研究发现，S1PR2