干细胞外泌体治疗糖尿病肾病临床试验知情同意书.docxVIP

干细胞外泌体治疗糖尿病肾病临床试验知情同意书

一、试验基本信息

本试验全称为“人脐带间充质干细胞外泌体治疗糖尿病肾病（DKD）的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验”，已获得[XX医院伦理委员会]伦理批件（批件号：[202X]伦审第XX号），遵循《药物临床试验质量管理规范》（GCP）及国际医学科学组织理事会（CIOMS）伦理指南开展。试验主研单位为[XX医院]，合作单位包括[XX生物医药科技有限公司]（负责外泌体制备）及[XX检验中心]（负责样本检测）。

二、试验背景与目的

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病最严重的微血管并发症之一，全球约30%-40%的糖尿病患者最终进展为DKD，其中10%-20%将发展为终末期肾病（ESRD），需依赖透析或肾移植维持生命。当前DKD标准治疗包括严格控制血糖（HbA1c≤7.0%）、血压（目标值130/80mmHg）、使用肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂（如ACEI/ARB）降低尿蛋白，以及纠正脂代谢紊乱等，但仍有约30%患者尿蛋白持续升高，肾功能进行性下降。

干细胞外泌体是间充质干细胞（MSCs）分泌的直径30-150nm的脂质双膜囊泡，富含miRNA、蛋白质、脂质等生物活性分子，可通过旁分泌机制调节炎症反应、促进肾小管上皮细胞再生、改善肾间质纤维化，且避免了干细胞直接移植可能引发的免疫排斥或成瘤风险。前期Ⅰ期临床试验（N=30）显示，人脐带间充质干细胞外泌体（UC-MSC-Exo）静脉输注治疗DKD（Ⅲ-Ⅳ期）患者12周后，尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线下降28.6%（P0.05），血肌酐（Scr）无显著升高，未发生严重不良事件（SAE），提示其可能具有肾脏保护作用。

本试验的主要目的为：①评估UC-MSC-Exo治疗DKD患者的安全性（主要终点：治疗后48周内不良事件发生率）；②探索UC-MSC-Exo改善肾功能的有效性（次要终点：UACR下降≥30%的患者比例、估算肾小球滤过率[eGFR]变化值）。

三、试验设计与干预措施

（一）受试者选择标准

1.入选标准（需同时满足）：

（1）年龄18-70周岁，性别不限；

（2）符合1999年WHO糖尿病诊断标准，糖尿病病程≥5年；

（3）符合KDIGO2021年DKD诊断标准：UACR≥300mg/g（大量白蛋白尿）且eGFR≥30ml/min/1.73m2（CKD3-4期）；

（4）近3个月内接受稳定剂量的RAS抑制剂治疗（如缬沙坦80-160mg/日或贝那普利10-20mg/日），且HbA1c≤8.5%；

（5）签署本知情同意书，自愿参与试验并配合随访。

2.排除标准（符合任意一条即排除）：

（1）合并其他原发性肾小球疾病（如IgA肾病、狼疮性肾炎）或遗传性肾病（如多囊肾）；

（2）近6个月内发生急性肾损伤（AKI）、严重感染（需住院治疗）、急性心脑血管事件（如心肌梗死、脑梗死）；

（3）存在活动性肿瘤（5年内有恶性肿瘤病史且未治愈）、自身免疫性疾病（如类风湿关节炎活动期、系统性红斑狼疮）；

（4）人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染阳性；

（5）妊娠或哺乳期女性，或试验期间不愿采取有效避孕措施者；

（6）对试验用外泌体成分（如牛血清白蛋白残留）过敏；

（7）研究者认为不适合参与试验的其他情况（如精神疾病无法配合随访）。

（二）分组与干预

本试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计，计划入组120例受试者，按2:1比例分配至试验组（80例）和对照组（40例）。随机化由独立统计人员通过计算机生成随机数字表完成，分组信息密封保存于盲态信封中，仅在试验结束揭盲时开启。

试验组接受UC-MSC-Exo静脉输注，剂量为1×101?个外泌体/次（用100ml0.9%氯化钠注射液稀释），每4周输注1次，共3次（第0、4、8周）；对照组接受安慰剂输注（同等体积0.9%氯化钠注射液，不含外泌体），输注时间与频率同试验组。所有输注操作由经过培训的护士完成，输注速度为30ml/h（首次输注前30分钟观察有无过敏反应，如无异常可调整为50ml/h）。

（三）观察与随访

1.基线期（入组前2周）：完成以下检查：

（1）一般情况：身高、体重、血压、心率；

（2）实验室检查：血常规、尿常规、肝肾功能（ALT、AST、Scr、BUN）、血糖（空腹血糖、HbA1c）、血脂（TC、TG、LDL-C）、炎症因子（IL-6、TNF-α）、UACR（留取24小时尿或随机尿）；

（3）影像学检查：肾脏超声（评估肾脏大小、皮质厚度）；

（4）其他：心电图（ECG）、胸部X线（排除肺部感染）。

2.治疗期（第0-8周