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儿童急性髓系白血病诊疗专家共识

一、诊断标准与评估体系

儿童急性髓系白血病（AML）的诊断需基于临床表现、实验室检查及多维度生物学特征分析，强调形态学（M）、免疫学（I）、细胞遗传学（C）及分子生物学（M）的综合评估（MICM分型）。

（一）临床表现

患儿多以非特异性症状起病，常见贫血（面色苍白、乏力）、出血（皮肤瘀点/瘀斑、鼻出血、牙龈出血）、感染（发热，以呼吸道、皮肤软组织感染为主）及髓外浸润表现（肝脾淋巴结肿大、皮肤浸润性结节“绿色瘤”、中枢神经系统受累时头痛/呕吐）。新生儿或小婴儿可能出现皮肤蓝灰色斑丘疹（白血病细胞浸润）或先天畸形（如Down综合征相关AML）。

（二）实验室检查

1.血常规：白细胞计数可增高、正常或减少，分类可见原始/幼稚髓系细胞；血红蛋白及血小板多降低。

2.骨髓形态学：骨髓涂片原始髓系细胞≥20%（WHO2022标准），结合细胞化学染色（如过氧化物酶染色阳性、特异性酯酶阳性）确认髓系来源。M3型（急性早幼粒细胞白血病，APL）需观察到异常早幼粒细胞（胞质大量颗粒或“柴捆细胞”）。

3.免疫表型：流式细胞术检测至少8种髓系相关抗原（CD13、CD33、CD117、MPO、CD34、HLA-DR、CD15、CD64），排除B/T淋巴系标志（CD19、CD7、CD3等）。APL特征性表达CD33、CD117，通常不表达CD34、HLA-DR；伴t(8;21)的AML常共表达CD19。

4.细胞遗传学与分子生物学：

-常规检测染色体核型（G显带），重点关注重现性染色体异常：t(15;17)(q22;q21)/PML-RARA（APL）、t(8;21)(q22;q22)/RUNX1-RUNX1T1、inv(16)(p13.1q22)/CBFB-MYH11、t(9;11)(p22;q23)/MLL-MLLT3等。

-分子检测需覆盖FLT3（ITD及TKD突变）、NPM1、CEBPA（双等位突变）、KIT、NRAS/KRAS、TP53、ASXL1等基因。FLT3-ITD突变负荷（等位基因比率≥0.5）、TP53突变（无论负荷）提示高危预后。

（三）诊断分型

根据WHO2022分类，儿童AML主要分型包括：

-伴重现性遗传学异常的AML：如APL（PML-RARA+）、t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1+、inv(16)/CBFB-MYH11+、MLL重排相关AML（如t(9;11)）等；

-AML伴myelodysplasia-related改变（儿童罕见，多见于有骨髓增生异常综合征病史或治疗相关AML）；

-治疗相关AML（t-AML，有放化疗史，常伴5/7号染色体缺失或复杂核型）；

-不另分类的AML（NOS，无明确重现性遗传学异常）。

二、危险分层体系

基于治疗前生物学特征及早期治疗反应，将患儿分为低危、中危、高危三组，指导个体化治疗决策。

（一）低危组标准

需同时满足以下条件：

-分子/细胞遗传学异常：t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1（无KIT突变）、inv(16)/CBFB-MYH11（无KIT突变）、CEBPA双等位突变、APL（PML-RARA+且无FLT3-ITD）；

-诱导化疗第15天骨髓原始细胞≤5%（早期反应良好）；

-无其他高危分子特征（如FLT3-ITD高负荷、TP53突变）。

（二）中危组标准

满足以下任一条件：

-正常核型AML（无NPM1突变或FLT3-ITD）；

-t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1伴KIT突变；

-inv(16)/CBFB-MYH11伴KIT突变；

-MLL重排相关AML（如t(9;11)）；

-NPM1突变伴FLT3-ITD低负荷（等位基因比率0.5）；

-诱导化疗第15天骨髓原始细胞5%-15%（早期反应中等）。

（三）高危组标准

满足以下任一条件：

-复杂核型（≥3种染色体异常）；

-单体7（-7）或7q-；

-FLT3-ITD高负荷（等位基因比率≥0.5）；

-TP53突变（无论负荷）；

-治疗相关AML（t-AML）或伴myelodysplasia-related改变的AML；

-诱导化疗第15天骨髓原始细胞15%（早期反应不良）；

-诱导化疗第33天未达完全缓解（CR，骨髓原始细胞5%）。

三、规范化治疗方案

（一）诱导缓解治疗

目标为快速清除白血病细胞，达到形态学完全缓解（CR）。

1.APL（PML-RARA+）：

-一线方案：全反式维甲酸（