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药品检查方案制定指南(试行)

药品检查方案是药品监管部门实施现场检查的核心指导性文件，其科学性、针对性和可操作性直接影响检查质量与监管效能。为规范药品检查方案制定流程，提升检查工作的精准性和有效性，现就药品检查方案制定的关键环节与技术要点明确如下：

一、基本原则

（一）科学严谨原则。方案制定需以药品监管法律法规、技术规范及企业实际生产情况为依据，结合品种特性、生产工艺、质量风险等要素，运用科学方法分析风险点，确保检查逻辑严密、重点突出，避免主观臆断或经验主义。

（二）风险导向原则。以药品质量风险为核心，基于企业历史检查结果、产品质量回顾、投诉举报、不良反应监测等数据，对企业整体风险、品种风险及关键生产环节风险进行分级评估，将有限监管资源优先投入高风险领域。

（三）问题导向原则。聚焦药品生产全生命周期中的潜在问题，重点关注可能影响产品安全性、有效性、质量可控性的关键要素，如无菌保证、生物活性保持、杂质控制、微生物污染防控等，避免“撒网式”检查。

（四）程序规范原则。严格遵循检查方案制定的标准流程，确保信息收集、风险评估、重点确定、方法选择等环节符合监管程序要求，方案内容需经审核批准后方可实施，保障检查工作的合法性和严肃性。

二、制定流程与关键步骤

（一）前期信息收集与分析

1.企业基础信息：收集被检查企业的生产许可证信息（包括生产范围、生产线认证情况）、营业执照、组织机构图、关键人员资质（如质量受权人、生产负责人、质量负责人）及变动情况等，明确企业质量管理体系的组织架构与责任分工。

2.品种与工艺信息：获取在产药品品种清单（含注册分类、适应症、市场供应情况）、品种注册批件、工艺规程（含关键工艺参数、关键质量属性）、生产处方（特别是高活性、高毒性成分的投料控制）、设备清单（含关键设备型号、验证状态）等，重点关注生物制品的原液制备、无菌制剂的灭菌与无菌灌装、中药制剂的提取与纯化等核心工艺环节。

3.历史监管数据：梳理近3年企业接受的各类检查（如GMP认证检查、跟踪检查、有因检查、境外检查）结果，分析缺陷分布（如严重缺陷、主要缺陷、一般缺陷的数量及重复出现的问题）、整改完成情况及有效性；收集药品抽验不合格记录、不良反应报告、投诉举报信息（特别是涉及混淆、污染、交叉污染的投诉），识别企业质量管理体系的薄弱环节。

4.外部风险信号：关注国家或省级药品监管部门发布的风险预警信息（如某类原辅料的质量问题、同品种其他企业的检查缺陷通报）、行业技术指南更新（如新版无菌药品附录实施）、科学研究新发现（如某工艺参数对产品稳定性的影响被证实）等，评估其对被检查企业的潜在影响。

（二）风险评估与分级

1.企业整体风险评估：综合企业质量管理体系运行情况（如自检频率与有效性、偏差处理能力、变更控制水平）、人员培训与资质（如关键岗位人员是否具备相应专业背景和实操经验）、设备设施状态（如是否存在超龄服役、维护不足的设备）、物料管理能力（如供应商审计是否覆盖全生命周期、原辅料检验项目是否完整）等要素，将企业风险分为高、中、低三级。其中，高风险企业包括：近3年存在严重缺陷或多次主要缺陷未整改到位的企业；生产高风险品种（如生物制品、无菌制剂、血液制品）且质量管理体系薄弱的企业；新获证企业（特别是首次通过GMP认证2年内的企业）。

2.品种风险评估：根据药品特性（如治疗窗窄、生物利用度易受工艺影响、需冷链运输）、生产工艺复杂性（如多步骤反应、无菌生产、细胞培养）、原辅料风险（如使用生物来源材料、高活性化合物、易降解成分），将品种风险分级。例如，生物类似药的风险高于普通化学药，冻干制剂的风险高于口服固体制剂。

3.关键环节风险识别：结合品种生产工艺流程图，运用HACCP（危害分析与关键控制点）原理，识别可能引入质量风险的关键环节。如无菌制剂的关键环节包括：培养基模拟灌装试验、灭菌工艺验证（含F0值控制）、A级洁净区环境监测（如浮游菌、沉降菌、悬浮粒子）；生物制品的关键环节包括：细胞库管理（主细胞库、工作细胞库的传代限制）、病毒灭活/去除工艺验证、原液放行标准；中药制剂的关键环节包括：中药材前处理（如炮制方法是否符合药典）、提取物的微生物限度控制、有效成分含量测定的准确性。

（三）检查重点确定

根据风险评估结果，聚焦高风险领域确定检查重点，确保检查覆盖可能影响产品质量的核心要素：

-质量管理体系：重点检查质量受权人履职情况（如是否独立行使放行决定权）、质量控制部门与生产部门的职责分离、偏差管理（如是否对关键偏差进行根本原因分析并采取纠正预防措施）、变更控制（如工艺变更是否进行风险评估并报监管部门备案）、年度质量回顾分析（如是否对产品质量趋势、稳定性数据、不合格品处理进行系统总结）。

-生产过程控制：针对关键