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引起胰岛β细胞功能损害的临床常用药物总结2026

一、糖皮质激素

致糖尿病风险与剂量、剂型及疗程密切相关；该类药物通过下调胰岛β细胞电压依赖性钙通道活性与葡萄糖转运蛋白2表达直接抑制GSIS。短期全身应用可诱发胰岛素抵抗、刺激β细胞代偿性增生；而长期暴露则启动多重损伤机制，例如触发内质网应激、激活炎症小体、加剧氧化应激、加重外周胰岛素抵抗，持续增加β细胞负荷，最终加速其凋亡及功能衰竭。妊娠期地塞米松暴露可抑制β细胞增殖和胰岛形态重塑，导致产后胰岛素分泌不足，胎儿期糖皮质激素暴露可通过编程效应减少成年后β细胞数量。

二、他汀类药物

与新发糖尿病风险及糖尿病患者病情进展呈显著剂量-反应关系。其机制涵盖氧化应激加剧、线粒体功能障碍、低密度脂蛋白受体上调、葡萄糖诱导的钙内流受阻、辅酶Q10合成受限及异戊二烯水平下降，共同导致β细胞体积与质量减少、成熟胰岛素颗粒数量降低，最终损害胰岛β细胞功能。在细胞及动物模型中，补充辅酶Q10可显著减轻他汀诱导的β细胞活力下降与胰岛素分泌受损；尽管如此，他汀类药物对心血管的保护效益远超过其对血糖的不利影响，在无禁忌证时应优先考虑长期应用以显著降低心血管事件风险。

三、免疫检查点抑制剂

主要包括程序性死亡受体1、程序性死亡配体-1及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原抑制剂，广泛用于多种肿瘤的免疫治疗。该类药物通过解除T细胞抑制，激活自身反应性T细胞攻击胰岛β细胞，导