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人类禽流感病毒感染的药物防控研究进展 作者：张文军王桂芳赵立勋【关键词】禽流感；,,,抗病毒；,,,药物作用靶点 禽流感病毒高致病性和高致死率，它给养殖业的危害，而且对人类的健康和生命安全也构成了威胁。，抗禽流感病毒的药物势在必行… 【关键词】 禽流感；,,,抗病毒；,,,药物作用靶点 禽流感病毒高致病性和高致死率，它给养殖业的危害，而且对人类的健康和生命安全也构成了威胁。，抗禽流感病毒的药物势在必行。本文综述了抗禽流感病毒药物的现状和进展。 关键词： 禽流感； 抗病毒； 药物作用靶点 Advanes in antiavian influenza virus agents ABSTRAT Avian influenza virus an auses a very high level f rbidity and rtality. It is nt nly greatly harful t ulturist, but als underlying dangerus t huan being. Therefre it shuld be stressed t develp antivirus drugs. In this revie, e fuus n the status and prgress in researh f antiavian influenza virus agents nadays. KEY RDS Avian influenza virus; Antivirals; Target fr drugs 1997年前，大多流感病毒学家宿主的特异性会对禽流感病毒感染人群障碍，禽流感病毒于细胞表面a2，3相连的硅铝酸受体，而人流感病毒于a2，6相连的硅铝酸受体［1］。人类呼吸道上皮细胞表面的受体大是a2，6型的，从而对禽流感病毒的吸附障碍。然而在1997年，香港了禽类的H5N1毒株引起人群感染的事件。次感染中被确证的18个感染者中有6人死亡［2］，说明宿主障碍是不完全的，而且攻击性的禽类病毒比普通的人类流感病毒致病性要强。从2003年到2004年，陆续有新的禽流感病毒感染人的事件报道。2003年香港有2个H5N1的病例，1人死亡。随后，在荷兰鸡群的H7N7亚型禽流感病毒爆发中有80多人被感染，1人死亡。2004年初亚洲禽流感疫情爆发，有5名泰国人被证实感染禽流感而死亡。越南全国64个省市中有22个省市了140余名患者及疑似患者，25人死亡。禽流感病毒似乎穿越了从禽类到人类种属特异性而的天然屏障。并且，禽流感病毒株感染人后有较高的致死率，对人类健康构成了的威胁。鉴于禽流感病毒的危害性，其防治已人畜共患病领域的热点，本文就抗禽流感病毒药物的现状作一简要综述。 1 禽流感病毒 禽流感病毒属于A型流感病毒，病毒颗粒表面的两种糖蛋白：血凝集素(HA)和神经氨酸酶(NA)分为不同的亚型。在A型流感病毒中的15个HA亚型和9个NA亚型［3］都曾在禽流感毒株中被鉴定［4］。，A型流感病毒的H2、H5、H6、H7和H9传染给人类。H5和H7亚型中的H5N1和H7N2主要以禽类为宿主，但也可以传染给人。H6和H9亚型虽不象H5和H7那样有高致病性，但也不可。在的10年里，这两种病毒都过从野生的水生动物向家养的禽类传染的事件， 并且可传染给人［5，6］(图1)。禽流感病毒颗粒表面HA1氨基酸序列是主要的抗原决定簇，从亚型到另亚型有30%左右序列的差别。禽流感病毒颗粒表面除了HA和NA以外，2蛋白镶嵌在病毒颗粒中但有限。2蛋白是由97个氨基酸组成的同源低聚物，分为3个结构域：N端由24个氨基酸残基组成胞外结构域，跨膜区由19个氨基酸组成疏水结构域，端由54个氨基酸残基组成胞质区结构域［7］。在流行过程中，流感病毒的抗原性会。点突变而引起流感病毒的抗原性逐渐变异称为抗原漂移。基因重组的变异，则称为抗原转移［3］。免疫是抗原漂移的主要原因。禽流感病毒也抗原漂移，但机率要比人流感少，是免疫学较小的原因。抗原转移有两种原因，来自不同宿主的病毒间基因置换，两个不同病毒株感染同细胞后了基因重组［3］。禽流感病毒的基因组由分子量不同的8个单链RNA片段组成，每个片段分别编码不同的蛋白质。当两个不同的毒株感染同细胞时，两者的8个RNA片段即可互相重组而装配成256个组合的不同子代病毒，大子代病毒是无致病力的，而另子代病毒比其两个亲代病毒对细胞更大的破坏性。在的几年里，预防和治疗流感的努力主要于两种方法：疫苗和抗病毒药物。禽流感的防治，也主要从这两种方法入手。疫苗是禽流感病毒，疾病症状和减轻并发症的方法。的禽流感疫苗有三种类型：全病毒疫苗、亚疫苗和表面抗原疫苗。疫苗的性主要决定于疫病