先兆性偏头痛遗传学治疗研究进展.docVIP

先兆性偏头痛遗传学治疗研究进展 　　[摘 要]偏头痛是现代人中最为常见的慢性疾病之一，其发病时剧烈的头疼，以及反复长时间发作的特点都严重影响了患者的身心健康与生活工作质量，因此有效的治疗方法对偏头痛患者显得极为重要。本文从遗传学的角度，对目前研究发现的先兆性偏头痛的遗传表现模式以及遗传学基础进行接受，最后对先兆性偏头痛遗传学治疗的研究进展做一个总结。 　　[关键词]先兆性；偏头痛；遗传学；治疗 　　偏头痛是一种在人群中较为普遍发生的神经性血管疾病，它的特点是患者在病症发生时头疼剧烈且反复发作，疼痛的部位多位于大脑的一侧，同时还伴随着恶心呕吐、对光和声音过度敏感，其病症的发作还会影响到患者的情绪，出现神经性紊乱等症状。其发病的持续时间在4小时以上，甚至可以达到3天之久，严重地影响了患者的正常学习与工作。偏头痛的发病率极高，调查显示，在普通人群中，男性的发病率约为6%，女性的发病率约为18%。由于偏头痛发病时极为痛苦，且发病率高，又较难治愈，WHO将偏头痛列为最残酷的慢性疾病之一。根据诊断标准，可以将偏头痛分为六种基本类型，先兆性偏头痛与无先兆性偏头痛是最为主要的分类。先兆性偏头痛在发病之前会出现暂时性的神经特征，是偏头痛发病的先兆。神经特征的最常见的症状是视觉闪光黑点，严重的还有可能会出现感觉或动作障碍、失语症等。临床上判断先兆性偏头痛的标准是患者发病次数在2次以上，而无先兆性偏头痛要在5次以上[1]。 　　对于偏头痛的致病因素，先前的学者做了大量的研究，但是还未得出一个明确的发病机制。偏头痛的发病同时受到遗传和环境因素的影响，根据目前的研究，偏头痛的发病牵涉到很多的因素，病因较为复杂，目前发现的可能致病因素有血管源病变、三叉神经血管病变、遗传基因等。在遗传方面，偏头痛表现出了典型的家族遗传性，很多实验对偏头痛的具体致病基因进行了研究，也取得了一定的进展。下面对目前关于先兆性偏头痛的遗传学研究进展做一个介绍[2]。 　　一、先兆性偏头痛遗传表现模式 　　很多调查研究都显示偏头痛具有明显的家族发病倾向，在偏头痛的患者中将近有60%的人有家族患病史，且其遗传致病率在性别方面也存在着差异。有研究以双生子为对象进行了大量的调查，结果发现在同卵双生子中，有先兆形的偏头痛发病率为35%；而在异软双生子中，该项数据为13%，在先兆形偏头痛发病率上同卵与异卵双生子表现出了较为明显的统计学显著，再一次提示了遗传基因对于偏头痛的作用。而关于偏头痛的遗传模式，目前存在许多假说，例如有常染色体假说、线粒体遗传假说、多基因遗传假说等。但是每一种假说都无法单独地解释偏头痛的致病原理，因此，目前学术界一致认为偏头痛的遗传模式并不是单一的，可能还存在多样化的遗传异质性特点。针对男女在偏头痛的遗传致病率数据上表现出差异这一现象，有人提出了性别性状遗传假说，即在男性群体中，偏头痛呈现出隐形遗传的特点，而在女性群体中，偏头痛表现为显性遗传。在常染色体上可能存在某种性状基因，使得偏头痛的致病因子在不同的性别当中有着不同的表现。该理论还未得到实证的验证，有待进一步的考察。 　　在偏头痛的遗传学临床研究中，家族型偏瘫性偏头痛（familial hemiplegic migraine. FHM）是研究得较多的一种偏头痛，它是一种先兆性偏头痛，它的特点是在偏头痛发病的之前会出现较为严重而持久的偏瘫。其诊断标准是偏头痛发病前期出现四肢无力；出现感觉、视觉、语言障碍的其中一种，并且这些症状是可逆的；有四例即以上的直系或旁系亲属患有此病症。FHM是一种非常罕见的常染色体遗传的先兆性偏头痛，并且还是显性遗传，其遗传模式遵循孟德尔遗传定律[3]。而且还是目前唯一一个具有确定单基因遗传的先兆性偏头痛，为偏头痛的遗传学研究提供了一个得天独厚的材料。下面对遗传学的遗传基础研究进行一个简单的介绍。 　　二、先兆性偏头痛遗传学基础 　　1.基于线粒体的基因突变 　　在线粒体基因病变与偏头痛关系的研究上，很多研究得出了相互矛盾的结果，至今还未得到确凿的证据证实偏头痛是由线粒体上的基因突变引起的。Ojaimi等人对35岁以下的偏头痛患者进行研究，发现在线粒体上第4216与13708位核苷酸发生了突变，提示了少数的线粒体基因病变累计而成的效应很有可能会引发偏头痛。但是Shimomoura等人的研究否定了这个观点，研究在53例日本偏头痛患者中发现了有25%的人的线粒体在第11084位核苷酸上存在病变。Russell认为这种病变主要是出现在日本人群体中，而在丹麦偏头痛患者中较为少见。Majamaa等人的研究结果与Buzzi等人的研究结果也出现了差异，前者在38位患者中发现6%的偏头痛患者身上出现了线粒体A12308G病变，而后者在相同的研究中并没有发现此种病变[4]。虽然目前还无法证明