促红细胞生成素及其衍生物的心脏保护作用.pdfVIP

·92 · 里 尘 笪 苤查 生3月第38卷第2期 IntJCardiovascDis，March2011，Vo1 ． 38，No．2 促红细胞生成素及其衍生物的心脏保护作用 张 丽 陈新星综述 王志禄审校 【摘要】 促红细胞生成素 (EPO)能直接促进红细胞生成，可用于预防和治疗 多种原 因引起的贫血。EPO广泛分布于人体各个 系统 ，除促造血作用外，还具有抗 炎、抗凋亡、 促进新生血管生成等多种作用 ，并可通过这些作用发挥广泛的组织保护效能。然而，长 期 大剂量应 用 EPO 必然增 加 高血压 、血栓 形成等 风 险。氨 甲酰化促 红细胞 生成 素 (carbamylatederythropoietin，CEPO)作为 EPO衍生物的代表，不仅 药代动力学特征与 EPO相似 ，且可通过抗 炎、抗凋亡、促进新生血管生成等多种作用减轻心、脑 、肾等器官的 缺血一再灌注损伤 ，但其无促红细胞生成活性 ，不会增加 高血压及血栓形成风 险。因此， CEPO的应用前景 比EPO更为广阔。该文将 EPO及 CEPO的心脏保护作用作一综述 。 【关键词】 促红细胞生成素；氨 甲酰促红细胞生成素 ；心脏保护 D0I：10．3969／j．issn．1673—6583．2011．02．009 促红细胞生成素 (EPO)及其衍生物氨 甲酰化 录激 活子 5(STAT一5)、磷脂酰肌醇一3一激酶 (PI3一 促红细胞生成素 (CEPO)具有抗炎 、抗凋亡 、促进新 K)／Akt、丝裂素激活蛋白激酶 (MAPK)／细胞外信 生血管生成等多种作用 】『。]，并可通过这些作用使 号调节激酶 (EPK)等多种途径激 活 多条信 号通 心 、脑、肾等器官免于缺血 、缺氧损伤 ，本文就 EPO 路l7]，发挥广泛的组织保护作用 。 及 CEPO的心脏保护作用作一综述。 2 EPO的心脏保护作用 1 EPO及其受体 2．1 缺 血性 心脏 病 1．1 EPO的来源及分子结构 研究表明，永久性结扎大 鼠冠状动脉前降支后 EPO是一种富含唾液酸的活性糖蛋 白，胎儿期 立即使用重组人 (rh)EP0，可显著缩小心肌梗死面 由肝细胞产生 ，出生后 90 由肾小管 间质细胞分 积 、减轻左室重构 、改善心功能，表明EPO可以预防 泌 ，此外 ，骨髓 巨噬细胞、脑星形 胶质细胞 以及心肌 并治疗心脏缺血性事件 [8]。EPO缩小心肌梗死面 细胞也能产生少量 EPO[5]。EPO 由 165个氨基酸 积呈剂量依赖性l9]。 组成 ，相对分子质量为 34000，人类的EPO基因位 EPO对 缺 血 性 心脏 病 的 临床 研 究 较 少。 于7号染色体长臂 22区(7q22)，由4个 内含子和 5 Namiuchi等_l】叼研究了 101例心肌梗死后 12h内行 个外显子构成。 PCI治疗 的患者 ，结果显示 ，在急性期 EPO治疗可 1．2 EPO与EPO受体的相互作用 减少心肌细胞损伤 ，改善患者远期预后。心肌梗死 EPO受体 (EPOR)是细胞因子受体超家族 的一 患者血清 EPO浓度的增加呈时间依赖性 ，提示即使 员，EPOR不仅存在于幼红细胞表面，在内皮细胞 、 在慢性期 ，EPO也具有心脏保护作用L1。 平滑肌细胞及心肌细胞 中也有表达[6]。已发现的 2．2 慢性 心力衰竭 在慢性 心力衰竭 患者 中，贫血普遍存在L1。 EPO受体有 2种不 同的类型：一种为 2个 同源 EPOR组成的同型二聚体 [(EPOR)]，另一种是 由 Mancini等 ”]，郭玲等 ”对 中、重度心力衰竭伴轻 EPOR与 p共 同受体 (pcR)亚