利培酮不同晶型状态对大鼠口服吸收的影响.pdfVIP

第三届中国晶型药物研发技术学术研讨会 学术交流论文 weredeterminedHPLCmethod．The were plasma by pharmacokineticsparameters calculatedand Themain polymorphs．Resultspharmacokinetic comparedamong of form andⅢwereasfollows：Cmax parametersrisperidoneI，II were(2．934-1．37)， (2．244-1．04)and(2．02+1．52)mg·L-l；tmax (4．334-2．05)h；AUC0-÷t 1+0．1 were(0．71)，(0．764-0．2 formI reaches concentrationfirstandhasthe Risperidone peak highestpeak absorbed its concentrationismaintained concentration．FormⅢis slowly,but plasma fora time． long 多晶型是固体有机化合物存在的一种普遍现象，药物晶型的差异不仅影响药 物物质成分的稳定性，而且影响药物治疗效果。 治疗急、慢性精神分裂症，各种精神病状态的阳性和阴性症状，也可用于减轻与 精神分裂症有关的情感症状【l】。目前临床上应用的利培酮制剂使用的原料药物晶 型状态为晶型I，但由于利培酮存在多晶型现象，比较不同晶型之间的药物代谢动 力学特点，对于选择优势药物晶型、提高药物质量水平、保证其在临床治疗中的 疗效一致性具有重要意义。 本文在发现利培酮三种晶态即晶型I、晶型II和晶型Ⅲ的基础上，建立了SD 大鼠血浆中利培酮含量测定的反相高效液相色谱法，并且用该法研究不同晶型利 培酮经消化道固体给药后大鼠体内药代动力学的差异。 1．材料与仪器 1．1药品与试剂 利培酮晶型I、1I、HI(中国医学科学院药物研究所吕扬教授提供)，利培酮 标准品(中国医学科学院药物研究所药物分析室制备，含量≥99％)，小檗碱(中国 医学科学院药物研究所药物分析室制备，含量≥99％)。甲醇、乙腈为色谱纯；其他 试剂均为市售分析纯。 第5_,ai中国晶型药物研发技术学粑研讨会 学术交流论文 1．2动物 SPF级SD大鼠，雄性，体重280-310 g(北京维通利华实验动物技术有限公 司，合格证号：SCXK(京)2006．0009)。 1．3仪器 1200高效液相色谱仪(安捷伦科技公司，美国)，高速冷冻离 仪器：Agilent 2．方法与结果 2．1溶液配制 mL甲醇充分溶解并混匀， 对照品溶液：精密称取利培酮标准品1mg，加入1 配成l rag．L-1 g．L-1的利培酮母液，以甲醇稀释成50，25，lO，5，2．5，l和0．5 系列浓度的标准溶液。 mL甲醇充分溶解并混匀，配成l 内标溶液：精密称取小檗碱lmg，加入l g·L-l