微生物发酵制药技术分析.pdfVIP

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微生物发酵制药技术分析.pdf

曼-·.曼_.-‘_-.·翼·’···’·’····f··-2·o··1··1·~·-···,至f·-·-···…··黧’·…··…·r·…·e·a0-t[h…··mu’s‘…l-‘r●’0e’ad’’M’’’a’…ga’z0in’’e‘‘’’’臻2’00’。1’I’’‘Jall’‘[lit’‘’lW蠹‘‘’N‘d’’‘.’1‘’’。’’0‘’’’‘’药‘●…物…与临…床J—]r 微生物发酵制药技术分析 肖芝岭 【中图分类号IR9l7 【文献标识码】A 【文章编号11672—3783(2011)O1一O127一O2 【摘要】文章分析 了微生物制药的特点及过程。阐述了微生物制药在现代制药工业中的应用和前景 。 【关键词】制药;技 术 1 微生物药物 的分类 壤 中为最多。有的微生物从 自然界中分离出来就能够被利 微生物药物是指运用微生物学、生物学、医学 、生物化学 用 ,有 的需要对分离到的野生菌株进行人工诱变 ,得到突变株 等 的研究成果,从微生物体、生物组织、细胞、体液等 ,综合利 才能被利用 。当前发酵工业所用菌种 的总趋势是从野生菌转 用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和 向变异菌,从 自然选育转向代谢控制育种,从诱发基因突变转 方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。 向基 因重组的定向育种 。工业生产上常用 的微生物主要是细 用微生物发酵的方法制药。就是用很大 的容器培养大量 菌、放线菌 、酵母菌和霉菌 ,由于发酵工程本身 的发展 以及遗 可 以产生某种药的微生物 ,控制温度和营养成分,让微生物大 传工程的介人,藻类、病毒等也正在逐步地变为工业生产用的 量繁殖并产生需要的药物。比如青霉素就是大量培养青霉菌 微生物 。其他微生物有担子菌 、藻类。 生产的。大部分抗生索都是这样生产 。也有一些生物制药是 4 培养基 靠 向细菌(例如大肠杆菌)中转入可 以制造人类所需的一些蛋 4.1 培养基的种类 :培养基是人们提供微生物生长繁殖 白质或药物的遗传编码。通过培养这种细菌来大量得到我们 和生物合成各种代谢产物需要的多种营养物质的混合物。培 所需的药物。我们现在使用的抗生素就是一些细菌和放线菌 养基 的成分和配 比,对微生物 的生长、发育、代谢及产物积累, 的次级代谢产物 。 甚至对发酵工业的生产工艺都有很大的影响。依据其在生产 2 微生物发酵制药技术 中的用途 ,可将培养基分成孢子培养基、种子培养基和发酵培 微生物发酵过程 即微生物反应过程 ,是指 由微生物在生 养基等。 长繁殖过程中所 引起的生化反应过程 。 (1)抱子培养基 抱于培养基是供制备泡子用的。 2.1 根据微生物 的种类不同(好氧、厌氧、兼性厌氧),可 (2)种于培养基 种子培养基是供抱子发芽和菌体生长繁 以分为好氧性发酵和厌氧性发酵两大类 。 殖用的 (1)好氧性发酵在发酵过程 中需要不断地通人一定量 的 (3)发酵培养基 发酵培养基是供菌体生长繁殖和合成大 无菌空气 ,如利用黑曲霉进行柠檬酸发酵 、利用棒状杆菌进行 量代谢产物用 的。 谷氨酸发酵、利用黄单抱菌进行多糖发酵等等。 4.2 发酵培养基的组成 :发酵培养基 的组成和配比由于 (2)厌氧性发酵在发酵时不需要供给空气 ,如乳酸杆菌引 菌种不同。设备和工艺不同以及原料来源和质量不同而有所 起 的乳酸发酵 、梭状芽抱杆菌引起 的丙酮 、丁醇发酵等 。 差别。因此 ,需要根据不同要求考虑所用培养基 的成分与配 (3)兼性发酵酵母菌是兼性厌氧微生物,它在缺氧条件下 比。但是综合所用培养基的营养成分,不外乎是碳源(包括用 进行厌气性发酵积累酒精,而在有氧即通气条件下则进行好 作消泡剂的油类)、氮源 、无机盐类 (包括微量元素)、生长 因 氧性发酵 ,大量繁殖菌体细胞 。 子、水、产物形成 的诱导物、前体和促进剂等几类 。 2.2 按照设备来分,发酵又可分为敞 口发酵、密闭发

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