2010年执业药师考试辅导《药物分析》(冲刺班)讲义0701.docVIP

第七章　药物的杂质检查第一节　杂质和杂质的限量检查 　　● 药物纯度　　指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。　　● 杂质：是影响药品纯度的物质　　1.有毒副作用的物质　　2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质　　● 杂质的来源：　　1.生产过程中引入：（1）原料、反应中间体及副产物　　　　　　　　　　　（2）试剂、溶剂、催化剂类　　　　　　　　　　　（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质　　2.贮藏过程中产生：水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等　　● 杂质的分类：　　一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质　　如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。　　一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。　　特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。　　● 杂质的限量检查（重要！必考）　　杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示　　　　S：供试品的量，C：杂质标准溶液的浓度，V杂质标准溶液的体积，L杂质限量　　06-09试题分析　　杂质限量检查，计算题（06、07、08）　　★习题举例　　最佳选择题　　检查某药物中的重金属，称取供试品2g，依法检查，与标准铅溶液（每1ml相当于l0μg的Pb）2 ml用同法制成的对照液比较，不得更深。重金属的限量是　　A.0.Ol%　　B.0.005%　　C.0.002%　　D.0.001%　　E.0.0005% 　　[答疑编号181070101] 　　『正确答案』D『答案解析』已知供试品的量、对照品的浓度、体积，求杂质限量。S=2g=2*106ug，C=10ug/ml，V=2ml。L=C*V/S=10*2*100/2*106%=0.001%。 　　检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得过0.0004%，取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的As）制备标准砷斑，应取供试品　　A.0.1g　　B.O.2g　　C.O.5g　　D.1.0g　　E.2.0g 　　[答疑编号181070102] 　　『正确答案』C『答案解析』已知限量、浓度、体积求供试品的量，L=0.0004%，V=2ml，C=1ug/ml。S=C*V/L=1*2/0.000004=0.5*106ug=0.5g 　　磷酸可待因中吗啡的检查方法为：取供试品0.10g，加盐酸溶液溶解使成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15分钟，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液（取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液溶解使成1OOml）5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深。吗啡的限量应为　　A.1%　　B.0.2%　　C.0.1%　　0.0.012%　　E.0.001% 　　[答疑编号181070103] 　　『正确答案』C『答案解析』S=0.1g=100mg，C=2.0mg/100ml=0.02mg/ml，V=5ml。L=C*V/S=（0.02*5*100/100）%=0.1%。 第二节　一般杂质的检查方法 　　● 氯化物检查法　　原理：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成氯化银浑浊液比较，以判断供试品中的氯化物是否超过了限量。　　稀硝酸的目的：①避免弱酸银盐的沉淀的形成而干扰检查。　　　　　　　　　 ②加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。　　反应试剂：硝酸银　　● 硫酸盐检查法　　原理：利用SO42－与氯化钡在盐酸酸性溶液中生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的浑浊比较，以判断药物中硫酸盐是否超过限量。　　加盐酸的目的：可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀的生成，溶液的酸度，以50ml中含稀盐酸2ml，溶液的PH值约为1为宜。　　反应试剂：氯化钡　　● 铁盐检查法　　原理：在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液（硫酸铁铵）用同法处理后所显的颜色进行比较。　　加盐酸目的：防止Fe3+水解　　加过硫酸铵目的：氧化Fe2+成Fe3+，也可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。　　试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行。　　氯化物、硫酸盐、铁盐检查方法的比较 　 氯化物检查法 硫酸检查法 铁盐检查法 原理 Fe3+SCN-→Fe（SCN）6红色 标准溶液 NaCl溶液，10mgCl-/ml，5-8ml K2