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ASCO 胃癌研究新进展
研究结果 (续) 3/4级毒性 (%) N=61 总体 65 厌食 13.3 腹泻 13.3 乏力 13.3 恶心 15 呕吐 15 3级毒性 (%) N=61 手足综合征 5.3 痤疮样皮疹 3.3 研究结论: XELOX联合西妥昔单抗是具有活性的治疗方案,疗效与目前已有的方案可比 与RR和PFS相关的SNP可优化患者选择 Iqbal S, et al. 2012 ASCO Abstract 4096. XELOX +cetuximab * * MET通路生物标记物评估:局部进展或转移性胃癌、胃食管连接部癌患者使用rilotumumab(或安慰剂)+ECX方案的II期试验 Evaluation of MET pathway biomarkers in a phase II study of rilotumumab (R,AMG 102) or placebo (P) in combination with epirubicin, cisplatin, and capecitabine (ECX) in patients (pts) with locally advanced or metastatic gastric (G) or esophagogastric junction (EGJ) cancer Kelly S. Oliner, Rui Tang,etc Oral Abstract Session #4005 Rilotumumab+ECF * * 研究背景 MET受体和它的配体HGF调节多项细胞功能:增殖、存活、细胞运动及细胞形态形成1 MET和HGF在胃癌及胃食管连接部癌中地位重要 - MET在26%-74%的胃癌中表达,MET在2%-23%胃癌中扩增1-8 - MET表达与胃癌患者的肿瘤深度、侵犯、转移、分期和不良预后有关2,3,6,7,9 - MET在80%-100%的胃食道连接部癌中表达,与不良预后相关10,11 生物标记物可以用来确定患者是否能通过HGF/MET转导通路的靶向药物获益 1.Birchmeler C. et al. Nat Rev Mol Cell Biol. 2003;4:915-925 2.Janjigian YY, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011;20:1021-1027 3.Lennerz JK, et al. J Clin Oncol. 2011; 29:1-8 4.Drebber UTA, et al. Oncol Rep. 2008;19:1477-1483. 5.Amemlya H, et al. Oncol. 2002;63:286-296. 6.Kubicka S, et al. Dig Dis Sci. 2002;47:114-121. 7.Nakajima M, et al. Cancer. 1999;85:1894-1902. 8.Taniguchi T, et al. Br J Cancer. 1997;75:673-677. 9.Wu C, et al. Oncol Rep. 1998;5:817-822 10.Grazlano F, et al. J Clin Oncol. 2011;29:4789-4795. 11.Tuynaman JB, et al. Br J Cancer. 2008;6:1102-1108. Rilotumumab+ECF * * Rilotumumab Kelly S. Oliner ,et al, 2012, ASCO, oral abstract session, 4005 Rilotumumab+ECF * * 研究设计 ARM B (n=42) Rilotumumab(7.5mg/kg) +ECX Q3W 未经治疗 局部晚期或转移性G/EGJ癌患者 PS 0-1 主要终点: PFS 次要终点: OS ORR PK Biomarkers ARM A (n=40) Rilotumumab(15mg/kg)+ECX Q3W ARM C (n=39) P+ECX Q3W R E:Epirubicin 50mg/m2 IV,day1 C:Cisplatin 60mg/m2 IV,day1 X:Capecitabine 625mg/m2 BID orally,days 1-21 随机、双盲、II期研究 Kelly S. Oliner ,et al, 2012, ASCO, oral abstract session, 4005 Rilotumumab+ECF * * Oliner KS, e
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