C3肾病.pptVIP

* * 2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治 TGF-B/Smad信号通路 TGF-β（转化生长因子-β）信号通路在调控干细胞活性和器官形成中发挥着重要的作用。TGF-β超家族包含接近30个生长和分化因子，其中有TGF-β?s，活化素(activin)，inhibins和骨形态发生蛋白(BMPs)?。下游的跨膜TGF-β受体是多个SMAD蛋白，这些蛋白是TGF-β超家族信号传递的重要调控分子，并在不同层面上受多种多样精确的调控。 TGF-B/Smad信号通路 TGF-B/Smad信号通路的肾纤维化治疗探索 多通路的促纤维化，不仅仅在TGF-B（还包括Ang II、AGEs、IL-1B、TNFa） CKD的进展：纤维化、炎症状态 Smad：Smad3抑制剂阻断纤维化作用，Smad7的补充改善纤维化状态，过度的补充Smad7可以导致ARF 柚皮素与积雪草按50:1的比例配比可以调节Smad7与Smad3的稳定水平 2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治（MN） 膜性肾病的治疗进展 肾小球基底膜外侧免疫复合物沉积：IgG（IgG4）、未鉴定的抗原、C5b-9-膜攻击复合物 M型-抗磷脂酶A2受体（75%左右的IMN患者可检出PLA2R） 治疗前病情评估（低危、中危、高危） 2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治（IgAN） IgA肾病病情评估与治疗进展 IgA肾病进展危险因素的评估：尿蛋白、高血压、肾功能、病理损伤 抗蛋白尿及抗高血压治疗：蛋白尿＞1g/d时，推荐长期使用ACEI或ARB药物治疗；蛋白尿0.5g-1.0g/d时建议使用ACEI或ARB药物治疗；若可耐受，建议ACEI或ARB逐渐加量，直至尿蛋白＜1g/d；蛋白尿＜1g/d的IgAN患者，血压达标值应为＜130/80mmHg，初始蛋白尿＞1g/d患者，血压达标值应为＜125/75mmHg 2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治（IgAN） IgA肾病病情评估与治疗进展 糖皮质激素及免疫抑制剂：不建议IgAN患者使用激素联合CTX或AZA，除非有新月体IgAN且肾功能迅速恶化；不建议GFR＜30ml/min的患者使用免疫抑制治疗，除非有新月体IgAN且肾功能迅速恶化；不建议IgAN患者使用MMF。 CTX效果不肯定、MMF效果不肯定、AZA无效 2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治（IgAN） IgA肾病病情评估与治疗进展 糖皮质激素：建议对于经过3-6月最佳的支持治疗（包括使用ACEI或ARB和控制血压治疗）后蛋白尿仍然持续性≥1g/d且GFR＞50ml/min的病人接受6个月的糖皮质激素治疗 1.在第1.3.5月的最初3天予以1g甲强龙静脉冲击治疗后续予以隔日口服强的松0.5mg/kg治疗6个月 2.6个月口服强的松治疗，起始0.8-1mg/kg/d治疗2个月后在后续的4个月中每月减少0.2mg/kg/d 2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治（IgAN） IgA肾病病情评估与治疗进展 特殊IgAN：轻微病变型，参照MCD治疗方案进行；新月体型IgAN，参照血管炎治疗方案进行，血肌酐＞580umol/l治疗无效，可能无法摆脱透析，血浆置换是治疗新策略。 C3肾病诊断与治疗进展 膜增生性肾小球肾炎的临床异质性 无症状性血尿、蛋白尿 急性肾炎综合征 肾病综合征 CKD 快速进展性肾炎 C3肾病诊断与治疗进展 膜增生性肾小球肾炎的病理最新分型 MPGN I型：光镜：系膜增殖伴插入、GBM双轨；电镜：系膜与内皮下沉积（C3、IgG和或IgM、C1） MPGN II型（DDD）：不同类型肾小球组织学表现包括MPGN，电镜：系膜与基底膜沉积C3 MPGN III型：系膜、内皮、上皮下和或基底膜沉积（C3、IgG和或IgM、C1） C3肾病：C3GN+DDD C3肾病诊断与治疗进展 C3肾病定义：免疫荧光染色补体C3沿肾小球毛细血管袢沉积，不伴或伴少量免疫球蛋白沉积； 分类：致密物沉积病（DDD）；C3肾炎（C3GN）；单纯补体C3沉积的I型MPGN；家族性III型MPGN；补体H因子相关蛋白5（CFHR5）肾病 C3肾病诊断与治疗进展 病因 免疫复合物介导：感染（病毒细菌）、自身免疫性疾病（SLE、干燥综合征、类风湿性关节炎）、单克隆球蛋白病、补体介导 非免疫复合物/补体介导：HUS/TTP修复期、放射性肾炎、骨髓移植相关性肾炎、药物诱导的血栓性血管病、镰状细胞病、移植相关性肾小球疾病 特发性：原因不明 C3肾病诊断与治疗进展 C3GN补体系统异常 补体H因子自身抗体 补体B因子自身抗体 血清C5、C3活化产物 补体介导的免疫损伤 *