[管理学]第十三章生化药物与基因工程药物分析.ppt

第十三章 生化药物和基因工程药物 分析概念 基本要求 概述 质量检验的基本程序与方法 常用定量分析方法及其应用 练习与思考 基本要求 一、防病、治病的三大药源 1．生化药物： 2.生物合成药物 由微生物代谢所产生的 必须利用微生物及其酶转化反应共同完成的半合成药物 例：抗生素、生物碱、甾体激素、维生素、酶及辅酶类药物 3.生物制品 以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料运用传统技术或现代生物技术制成 用于人类疾病的预防、治疗和诊断 例如：细菌类疫苗、病毒类疫苗、抗毒素、抗血清、生长因子、单克隆抗体等 二、生物制品的种类和特点 1.疫苗类药物 定义： 用病毒或者立克次体接种于动物、鸡胚，或经组织培养后加以处理制造而成 分类 ⑴细菌类疫苗 由有关的细菌、螺旋体或者其衍生物制成的减毒活疫苗、灭活疫苗、重组DNA疫苗、亚单位疫苗等 例如： 人用狂犬疫苗、吸附破伤风疫苗、乙型脑炎灭活疫苗、乙型脑炎减毒疫苗等 ⑵病毒类疫苗 由病毒，立克次体或其衍生物制成的减毒活疫苗、灭活疫苗、重组DNA疫苗、亚单位疫苗等 例如： 流感全病毒灭活疫苗、重组乙肝炎疫苗等 ⑶联合疫苗 两种或两种以上疫苗原液按一定的比例配合制成的具有多种免疫原性的灭活疫苗或活疫苗 例如： 伤寒副伤寒甲乙联合疫苗等 ⑷双价及多价疫苗 由单一型抗原成分组成的疫苗称为单价疫苗。由两个或两个以上同一种但不同型抗原合并组成的含有双价或多价抗原成分的疫苗，则分别称为双价疫苗和多价疫苗 例如：双价肾综合征出血热灭活疫苗 2.抗毒素及抗血清的药物 凡用细菌类毒素或毒素免疫马或其他大动物所取得的免疫血清叫抗毒素 例如：破伤风抗毒素、白喉抗毒素等 凡用细菌或病毒本身免疫马马或其他大动物所取得的免疫血清叫抗菌或抗病毒血清 例如：抗五步蛇血清、抗银环蛇毒血清等 3.血液制品 由健康人的血液或经特异免疫的人血浆，经分离提纯或者重组DNA技术制成的血浆蛋白组分，以及血液细胞有形成分，统称为血液制品 例如： 人血白蛋白、人免疫球蛋白、破伤风人免疫球蛋白等 4.重组DNA制品 采用遗传修饰，将所需的编码DNA通过一种质粒或病毒载体，引入适宜的微生物或细胞系，DNA经过表达翻译后成为蛋白质，再经提取和纯化而回收所需制品制得。 宿主细胞：转染载体前的细胞和微生物 宿主-载体系统：用于生产过程中两者稳定的结合 细胞因子类：重组人干扰素等 生长因子类：重组人表皮生长因子 激素类：重组人生长激素，重组人胰岛素 酶类：重组链激酶 疫苗：重组乙型肝炎疫苗 单克隆抗体：注射用人T细胞CD3鼠单抗 5. 诊断制品 用于检测相应的抗原、抗体或机体免疫状态的制品 如：毒素、诊断血清、分群血清、分型血清等 体外诊断制品：由特定抗原抗体或有关生物物质制成的免疫诊断试剂或诊断试剂盒。 如：伤寒、副伤寒诊断菌液，沙门氏菌诊断血清，HBsAg酶联免疫诊断试剂盒等 体内诊断制品：由变态反应原或抗原材料制成的免疫诊断试剂 如：卡介菌纯蛋白衍生物等 6.其他制品 由有关生物材料或特定方法制成，不属于以上5类的其他生物制剂，用于治疗和预防疾病 例如： 胰岛素、胃蛋白酶、核酸制剂等 三、特点 1. 生物体的基本生化成分  2. 分子量大: 分子量测定  3. 结构难确证  4. 全过程的质量控制：原料、生产过程、 最终产品 5. 生物活性检查 四、生物制品的全程质量控制 有效成分的同一性、结构确证 有效成分的均一性、纯度检验 有害物质及残余杂质等的控制 高效灵敏的生物活性及比活性等试验方法 第二节 鉴别试验 理化鉴别法：化学鉴别法 紫外分光光度法 HPLC法生化鉴别法：酶法 电泳法生物鉴别法：血清学法 生物学法 2.紫外分光光度法 溶剂：0.01mol/L盐酸 例：三磷酸腺苷二钠 浓度：20μg/ml 判断： λmax：257±1nm A250/A260：0.17～0.27。 3. HPLC法： 利用对照品