TGFβ1与CTGF在RAILD患者血清中表达水平及意义.docVIP

TGFβ1与CTGF在RAILD患者血清中表达水平及意义 　　[摘要] 目的 通过检测TGF-β1和CTGF在RA-ILD患者血清中的表达水平，探讨其在RA-ILD中的意义。 方法 采用ELISA法检测100例RA（包括45例RA-ILD）和30例健康体检者血清TGF-β1、CTGF的表达水平。 结果 RA-ILD组中TGF-β1、CTGF、CRP、RF的含量分别为（15.9±4.5）ng/mL、（77.97±34.04）ng/mL、（58.8±50.7）mg/L、（518±574）IU/mL，均高于对照组，差异有统计学意义（P 0.01）；TGF-β1、CTGF、CRP之间均呈正相关关系。TGF-β1和CTGF对RA-ILD诊断的灵敏度、特异度分别为（80.0%，66.7%）、（57.8%，86.7%）。 结论 TGF-β1和CTGF参与RA-ILD的发生发展过程；TGF-β1和CTGF可作为判断RA-ILD活动期的指标，也可作为早期筛查RA-ILD指标之一。 　　[关键词] 转化生长因子β1；结缔组织生长因子；肺间质病变；类风湿关节炎 　　[中图分类号] R593.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）03-0049-02 　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性关节病变为主的自身免疫疾病，可反复迁延多年，最终导致关节畸形及功能丧失。然而，病变并非局限于关节，常伴有关节以外的其他脏器病变，甚至可引起主要脏器的血管炎而危及生命[1]。肺是由丰富的胶原、血管等结缔组织所构成，又有自己的循环体系，因而成为RA较易受累的器官之一。肺间质病变（interstitial lung disease，ILD）病理变化常由间质性肺炎逐渐向间质纤维化发展，最终导致肺组织弹性减退、肺容量缩小、呼吸衰竭以至死亡，早期无明显的临床表现。研究证实早期肺间质病变是可逆的，故早期诊断对于肺间质患者有着重要的临床意义。细胞因子及细胞因子间形成的复杂网络系统在肺间质病变的发生、发展过程中发挥着重要作用。其中转化生长因子β1（transfer growth factor beta 1，TGF-β1）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）对调控肺成纤维细胞的分裂、增殖及胶原蛋白的合成与降解起着十分重要的作用[2，3]。本实验通过检测RA-ILD患者血清中TGF-β1、CTGF的表达水平，来探讨其在RA-ILD患者中的临床意义。 　　1 资料与方法 　　1.1 临床资料 　　选取2010年1月～2011年12月在我院风湿科住院的RA患者100例，所有患者均符合1987年美国风湿病学会的分类标准[1]，其中RA-ILD患者符合2000年美国胸科协会/欧洲呼吸协会（ATS/ERS）提出的IPF的诊断标准[2]。RA-ILD组45例，单纯RA组55例，健康体检组30例，以上患者年龄及性别均匹配。 　　全部入选组资料完整且诊断明确，且年龄相匹配。有以下疾病的患者被剔除，如曾患有肺结核或结核感染、慢性支气管炎、肺气肿、肺源性心脏病、支气管哮喘、支气管扩张等呼吸系统疾病者，结节病、肺部肿瘤、慢性心肝肾功能不全者，以及伴有其他纤维化疾病和长期服用金制剂、青霉胺、甲氨蝶呤等抗风湿药物的患者。 　　1.2 标本收集 　　全部研究对象取清晨空腹静脉血3 mL，静置30 min后，离心分离血清，置-20℃保存待用。 　　1.3 实验方法 　　采用酶联免疫吸附法检测血清TGF-β1、CTGF含量，试剂盒购自美国RD Systems公司，操作均严格按照说明书进行。其他指标由我院风湿免疫实验室提供。 　　1.4 统计学处理 　　数据采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用两独立样本t检验；细胞因子间相关关系采用皮尔逊相关分析，血清标志物的诊断评价采用ROC曲线评价方法。检验水准为双侧α=0.05。 　　2 结果 　　RA-ILD组血清中TGF-β1和CTGF的含量均高于RA组和健康对照组，差异有统计学意义（P 0.01）。见表1。RA-ILD组血清中CRP为（58.8±50.7）mg/L、RF为（518±574）IU/mL，明显高于单纯RA组，差异有统计学意义（P 0.05）。 　　RA-ILD组中变量间相关分析显示TGF-β1与CTGF（r = 0.29，P = 0.047）、TGF-β1与CRP（r = 0.41，P = 0.005），CTGF与CRP（r = 0.33，P = 0.029）之间均呈正相关。诊断评价结果显示TGF-β1和CTGF对RA-ILD患者诊断的灵