羰基衍生物α位芳基化反应和其在天然产物合成中应用.docxVIP

疑基衍生物a位芳基化反应和其在天然产 物合成中应用 【摘要】本文根据实验结果主要是对耙催化炭基 衍生物位的a-芳基化反应的研究做了进一步的简要概括， 主要介绍了酮拨基化合物a-芳基化反应、酰胺类化合物 a -芳基化反应和酯类化合物a-芳基化反应的研究结果.还 对丰巴催化酮a -芳基化反应在V -Lycorane合成中的应用和 纟巴催化酰胺a-芳基化反应Cheryl line , Latif in及 Physovenine等天然产物合成中的应用也进行了相应的介 绍。 【关键词】a-芳基化；天然产物；合成；应用 1?耙催化酮a-芳基化反应及其在天然产物合成中的应 用 锂催化酮a-芳基化反应。 1997年Buchwald小组和Hartwig小组同时报道了以耙 作为催化剂在碱性条件下卤代芳姪和酮反应可以直接得到 a -芳基酮(Eq. 1).同年，Natsume等在四 面体快报上发表 了他们的分子内芳基化反应的研究结果同样在1997年， Miura等发表在德国应用化学杂志上的一篇文章也提到了类 似反应?这些工作 充分说明了这方面工作的重要性?不同的 是Buchwald小组研究的是Pd2(dba)3和 BINAP或Tol-BINAP 结合体系在碱肪酮和芳基酮与澳代芳坯的反应情 况.Hartwig小组研究的主要是Pd2 (dba) 3和DPPF [bis (diphenylphosphino ) -ferrocene]或 DTPF [bis (di-o-tolyphosphino) ferrocene]结合体系在碱 NaOBu-t 或KN (SiMe3) 2作用下芳基酮化合物与漠代芳痊反应的情 况.Hartwig小组发现，电性不同的澳代芳密发生a -芳基化 反应所需要的碱是不同的，电中性和富电性漠代芳煙要使用 KN(SiMe3)2作碱，而贫电性漠代芳烧需要用NaOBu-t作碱. 四个小组中以Buchwald小组和Hartwig小组这方 面工作最 具代表性和普遍性.另外，这两个小组对反应机理也进行了 阐述.他们认为，在耙催化剂作用下卤代芳密和酮作用形成 a -芳基酮反应可能经历了催化循环机理.1998年，Buchwald 小组进一步研究发现，利用锂催化酮的不对称芳基化反 应可以制备手性2-甲基-2-芳基-环戊酮?为了防止芳基化反 应发生在位阻较小的一边，他们选择苯亚甲基作为保护基， 取得了较好的对映选择性结果，ee值可高达98%.但随后他 们发现，作为保护基的苯亚甲基很难脱除，这大大限制了其 应用性?后来，他们对该反应进行了改进?他们选择2-甲基 -5-氮-苯氨基亚甲基作为保护基，因为2-甲基-5-氮-苯氨基 亚甲基很容易被组装也很容易脱除.研究发现，大多数情况 下都可取得不错的结果?由于耙比较昂贵，降低其使用量也 是很重要的?这促使人们去探索活性更高的催化剂.Hartwig 小组和Buchwald小组在这一方面均进行了大量的研 究.Hart-wig小组发现DBPF, P (Bu-t) 3, PCy3都是非常有 效的催化剂配体?使用这些配体络合的催化剂，澳代芳痊 和氯代芳炷与酮发生偶联反应只需要1?2mol%Pd,而原来 需要至少7. 5 mol%Pd. 1998年，Buchwald小组在研究锂催化 胺化反应时发现，胺磷配体11 (Scheme 5)不仅对澳代芳痊 和氯代芳炷胺化反应有效，而且对于酮的a-芳基化反应也 是非常有效的，使用这些配体漠代芳烧就可以在室温下进行 反应.后来Buchwald小组对这一工作进行了系统研究，发现 空间位阻较大的富电子磷配体对酮的a-芳基化反应也是非 常有效的，特别是配体14,只需要0.1?l.Omol就可以有效 催化许多酮和各种澳代芳痊和氯代芳痊的反应。 2?耙催化酰胺的a-芳基化反应及其在天然产物合成 中的应用 锂催化酰胺a-芳基化反应。 a-芳基酰胺是医学和农业上有潜在应用价值的化合 物，a-芳基酰胺的合成是非常有意义的课题之一.1998年， Hartwig小组在酮研究基础上，研究了耙催化酰胺的a -芳 基化反应?研究发现，除了酮外，酰胺也可发生a-芳基化 反应得到a-芳基酰胺化合物.首先，他们研究了 N, N-二烷 基酰胺分子间的芳基化反应?他们发现，影响该反应的 因素很多?底物性质是一个很重要的因素，电中性芳炷一般能够得到不错的收率，富电性芳炷只能得到一般收率，贫电 性芳痊很难得到a-芳基化产物.N, N-二甲基乙酰胺是最好 的底物，N-甲基丁内酰胺也能得到一般产率的产物，带有侧 链的酰胺生成产物的产率很低.此外，该反应与耙源、配体、 碱和溶剂等也有关系?Pd2 (dba) 3较Pd (OAc) 2产率高些. 配体DPPF和BINAP都是不错的配体，BINAP做配体产率相对 高一些?其它配体如D