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细胞信号转导网络 后基因组时代的生命观：复杂系统 走向新的综合 小科学 大科学 系统生物学 传统生物科学 （中国传统医学） 输入 输出 经典生物实验科学 输入 输出 A (基因/ 蛋白质) B (基因/ 蛋白质) 系统生物学 输入 输出 研究生命的新思维 综合性研究 分析性研究 分析+综合研究 复杂疾病的系统生物学 21世纪生物医学发展趋势 Predictive Preventive Personalized （预 测） （预 防） （个体化） 系 统 生 物 学 他莫昔芬与CYP2D6（乳腺癌） 应用举例 治疗前首先对CYP2D6的基因型进行检测。 在中国人群中， CYP2D6常见的功能减弱等位基因突变型为: CYP2D6﹡ 3（约占1%） CYP2D6﹡ 4（约占1%） CYP2D6﹡ 5（约占6%） CYP2D6﹡ 10（约占53%） 此外，基因重复突变（ gene uplication，约占2%） CYP2D6功能增强。 应用举例 他莫昔芬：雌激素受体拮抗剂/乳腺癌和卵巢癌 CYP2D6：莫昔芬的主要代谢酶 活化他莫昔芬 CYP2D6基因型 美国FDA，2006年，CYP2D6基因型检测 应用举例 Thank you for your attention. 疾病的系统生物学 个性化治疗 精准药物，也叫靶向药物 细胞信号转导网络 个体水平： 分子水平： 蛋白质 DNA 科学研究的基本方法 细胞水平： 组学研究方法： 基因组学：DNA测序 转录组学：mRNA测序 蛋白组学：蛋白鉴定 代谢组学：代谢产物鉴定 相互组学：以上各组相互作用 表型组学：表现 基因 药物组学：药物 基因 矿物油诱导的类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA） 表观遗传学分析 表观学观察 染色体图谱 染色体上的基因图谱 染色体上基因区别 转基因 《Nature genetics》 问 题 Ncf1 只在巨噬细胞上表达，不在T细胞上表达； 转移DA鼠的T细胞，到DA.Ncf1 a/b鼠，后者发病； DA鼠的T细胞上，有什么致病信号？ 组学研究方法： 基因组学：DNA测序 转录组学：mRNA测序 蛋白组学：蛋白鉴定 代谢组学：代谢产物鉴定 相互组学：以上各组相互作用 表型组学：表现 基因 药物组学：药物 基因 组学研究方法： 基因组学：DNA测序 转录组学：mRNA测序 蛋白组学：蛋白鉴定 蛋白质组学流程 2D gel 电泳 Cy2 Cy3 Cy5 三个荧光通道图谱以及叠加后图谱 Cy3 和 Cy5 叠加图 蛋白质组学流程 cDNA芯片检测的原理 系统生物学 (Systems Biology) 系统生物学是系统性地研究一个生物系统中所有组成成分（DNA、RNA、蛋白质等）的构成以及在特定条件下这些组分间的相互关系，并分析生物系统在一定时间内的动力学过程。 Genome Transcriptome Proteome Citric acid cycle Metabolome 研究对象：各种生物分子的整合 系统生物学 (Systems Biology) 研究对象：各种层次的整合 Systems Biology 1， 2， 3， n Gene （Protein） Gene clone Gene expression Gene mutation Protein structure Protein interaction 研究策略：小科学与大科学的整合 实验生物科学 （假设驱动的科学） 组学 （发现的科学） 研究策略：实验科学与理论科学的整合 系统生物学 实验科学 分子生物学 细胞生物学 基因组学 蛋白质组学 ······ 理论科学 数学 计算科学 信息科学 理论物理学 ······ 酵母的基因功能网络 后基因组时代的生命观：复杂系统 后基因组时代的生命观：复杂系统