不同方法制备丹参酮多孔二氧化硅固体分散体比较探究.docxVIP

不同方法制备丹参酮一多孔二氧化硅固体 分散体比较探究 ［摘要］以多孔二氧化硅为载体制备丹参酮固体分 散体，比较喷雾干燥法和溶剂法对药物体外溶出度的影响。 采用差示扫描量热法（DSC）、扫描电镜法（SEM）、X-射线粉 末衍射法（XRD）和傅立叶红外光谱法（FTIR）等技术对固 体分散体的结构特征进行分析研究，并考察其体外溶出度。 表征结果显示在2种方法制备的固体分散体中药物均以非晶 形式高度分散。体外溶出度测定结果表明，溶剂法制备的丹 参酮固体分散体在45, 60 min时，丹参酮I, IIA的累积溶 出度分别为80. 9%, 84.6%和86.2%, 88. 7%；喷雾干燥法制 备的固体分散体45, 60 min时，丹参酮I, IIA的累积溶出 度分别为92. 7%, 95. 3%和95. 8%, 97. 1%。喷雾干燥法和溶 剂法均能成功制备丹参酮固体分散体，喷雾干燥法制备的固 体分散体更利于提高溶出度。 ［关键词］丹参酮；多孔二氧化硅；固体分散体；溶出度 丹参酮是从传统中药丹参中提取的有效组分之一，具有 抗菌、抗炎、神经系统保护以及抗心肌缺血心肌保护和内皮 细胞保护等作用，在临床上有一定的应用［1-2］ o其主要活 性成分包括丹参酮I、丹参酮IIA、隐丹参酮、二氢丹参酮 等［3］。但由于丹参酮类有效成分脂溶性强，几乎不溶于水, 口服给药生物利用度低，严重影响和降低了其临床疗效[4]。 固体分散体系指通过固体分散技术使药物以微粒、微晶 或分子状态等形式均匀分散在固态载体物质中的体系 [5-8] o应用固体分散体技术可改善难溶性药物的溶解性能, 提高溶出速率，从而提高生物利用度[9-10] o到目前为止， 绝大多数报道仅限于应用固体分散技术提高丹参中单体成 分溶解度及溶出度的研究，而对丹参酮组分有关固体分散体 制备及评价报道较少[ll]o 多孔二氧化硅具有形状规则、粒径范围可控、比表面积 及比孔容大的特点，在固体分散体应用研究中已有文献报 道，如Kovai[12]和Planinek[13]采取传统的溶剂法来提高 卡维地洛的溶出度。本试验以丹参酮作为模型药物，选择多 孔二氧化硅作为载体材料，尝试采用传统溶剂法和适合大生 产的喷雾干燥技术制备丹参酮固体分散体，并比较2种方法 对药物体外溶出行为的影响，同时运用一系列表征方法对其 结构特征进行分析研究，为丹参酮口服给药制剂的研究与发 展提供试验基础和理论依据。 1材料 Labplant SD-06喷雾干燥仪（英国LabPlant公司）； 6390LV扫描电镜（日本电子公司）；DSC204差示扫描量热仪 （德国Netzsch公司）；D8 X-射线衍射仪（德国Bruker公 司）；Nexus傅立叶红外光谱仪（美国Thermo Nicolet公司）; Ag订ent 1200高效液相色谱仪。丹参酮I、丹参酮IIA对照 品（中国食品药品检定研究院，批号分别为110867-200205, 110766-200619）；丹参酮（纯度＞80%,其组成为21.8%丹参 酮I、55. 2%丹参酮IIA,南京泽郎医药科技有限公司，批号；多孔二氧化硅（SYL0ID244FP,美国 GRACE,批 号1000202378）；甲醇为色谱纯，水为高纯水，其余试剂均 为分析纯。 2方法 1供试品制备 2. 1. 1喷雾干燥法制备丹参酮固体分散体（SDs-spray drying）称取丹参酮原料药适量，加适量95%乙醇溶解。按 药物与载体质量比1 ： 4, 1 ： 6, 1 ： 8, 1 ： 10分别称取多孔 二氧化硅，均匀分散于适量95%乙醇中。药物与载体的乙醇 溶液充分混匀，进行喷雾干燥（进风温度75 °C,进料速度 10mL? min-1）,研细过80目筛，即得，置干燥器内保存备 用。 2. 1. 2溶剂法制备丹参酮固体分散体（SDs-solvent）称 取丹参酮原料药适量，加适量95%乙醇溶解。按药物与载体 质量比1 ： 4, 1 ： 6, 1 ： 8, 1 ： 10分别称取多孔二氧化硅， 均匀分散于适量95%乙醇中。药物与载体的乙醇溶液充分混 匀，在40 °C减压下旋转蒸发除去溶剂，真空干燥，研细过 80目筛，即得，置干燥器内保存备用。 2. 1.3物理混合物（PMs）的制备 按1 ： 10质量比例称 取丹参酮原料药和多孔二氧化硅，混合均匀，制得物理混合 物，备用。 2. 2体外溶出试验 2. 2. 1 色谱条件 Luna C18 色谱柱（4. 6 mmX250 mm, 5 um）；柱温30 °C；流动相甲醇-水（75 ： 25）；流速1 mL ? min-1；检测波长268 nm；进样量10 u Lo 2. 2.2对照品的制备 精密称取丹参酮I对照品5. 13 mg、 丹参酮IIA