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一例肾透明细胞癌的药学监护 肾细胞癌RCC 是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，占肾脏肿瘤的80%-90%，不包括肾间质以及肾盂上皮系统的各种肿瘤。 绝大部分为透明细胞癌，占肾癌的90%。 疾病病因 遗传 吸烟 肥胖 职业 饮酒 高摄入乳制品、低摄入水果蔬菜 糖尿病、肾功不全透析3年以上 临床表现 无痛性、间歇性或全程血尿 腰、腹部疼痛 腰部包块 全身症状：发热，食欲和体重下降，贫血，恶病质 转移症状：肺和骨骼转移发生率较高 三联征 分泌甲状旁腺激素、1,25-（OH）2D3、前列腺素引起高血钙 分泌胰岛素和胰高血糖素导致血糖异常 分泌促红细胞生成素导致红细胞增多 分泌绒毛促性腺激素引起性征异常 库欣综合征 内分泌紊乱症状：肾癌组织可分泌多种激素物质，一起相应症状。 治疗 肾透明细胞癌的药物治疗 免疫治疗：中、高剂量干扰素α、白介素2（可与分子靶向药物联合） 分子靶向治疗药物：索拉非尼、舒尼替尼（一线）贝伐珠单抗、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂 化学治疗普遍抗拒：MDR基因表达过量的P170糖蛋白 手术 发热、疲乏、头痛、肌痛 胃肠道反应 肝肾功损害 自定义页（可选） （设计好之后可以删掉这个文本框哦） 病例分析 患者，男，64岁，于2013年07月15日，因“发现左肾占位3月余”入院。 病例特点：患者于2013年4月13日泡温泉时，不慎撞伤右侧腰部，出现腰痛，遂于本溪市中心医院查腹部CT提示：左肾体部窦后性肿块突出，直径约6cm，不均匀增强，肾盂、肾盏受侵。 病理诊断：（肾穿刺组织）小圆细胞恶性肿瘤，结合免疫组化染色结果，支持透明细胞性肾细胞癌。 综合入院检查，诊断明确为左肾透明细胞癌，肺转移，肝转移，胸壁转移。 口服索拉非尼分子靶向药物3个月联合皮下注射白介素2。 自定义页（可选） （设计好之后可以删掉这个文本框哦） 索拉非尼-首个获准上市的多靶点靶向治疗药物 索拉非尼的分子机制： 约50%-70%的肾细胞癌患者有VHL抑癌基因异常，VHL基因失活会导致缺氧诱导因子水平升高，从而进一步导致血管内皮生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）、转化生长因子α（TGFα）和表皮生长因子（EGF）等促血管生成和促有丝分裂的细胞因子高表达。 这些生长因子与相应的受体结合后可导致细胞内侧的受体酪氨酸激酶和下游信号转到系统磷酸化，进而激活PBK/AKT/mTOR和Raf/MEK/ERK通路中的激酶，产生促血管增生、细胞增殖和迁移。 自定义页（可选） （设计好之后可以删掉这个文本框哦） 1、阻断Raf/MEK/ERK信号传导途径直接抑制肿瘤生长 2、阻断VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管生成 自定义页（可选） （设计好之后可以删掉这个文本框哦） 索拉非尼的血浆蛋白结合率为99.5%,本品主要通过肝脏代谢酶CYP3A4进行氧化代谢 卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣?约翰草(贯叶金丝桃)等为肝药酶诱导剂,可加快索拉非尼的代谢,从而降低索拉非尼的血药浓度 对肝药酶抑制剂酮康唑对索拉非尼的代谢 的影响进行了研究,发现通过抑制CYP3A4代谢途径并不会显著增加索拉非尼的血药浓度,认为索拉非尼与酮康唑或其他CYP3A4酶抑制剂合用,可能是安全的。 自定义页（可选） （设计好之后可以删掉这个文本框哦） 用法用量 推荐剂量：400mg 2/日 饭前1小时或饭后2小时，若无不良反应应持续用药。 当出现不可耐受的不良反应时可减少给药剂量 200mg 2/日 进一步减量400mg 1/隔日。 自定义页（可选） （设计好之后可以删掉这个文本框哦） 手足综合征、皮疹、脱发、腹泻 脂肪酶和淀粉酶升高 高血压 出血 与华法林合用会升高INR值 伤口愈合并发症 心肌缺血和心肌梗死 胃肠道穿孔 肝损 常见不良反应 局部用药、 暂停用药、剂量调整 监测血压 应用降压药物 自定义页（可选） （设计好之后可以删掉这个文本框哦） 患者因口服索拉非尼手足出现硬茧伴疼痛较重，为Ⅳ度手足反应。并且患者在服用索拉非尼过程出现发热。遂将索拉非尼药量降至 0.2g 2/日，口服2月余。 此次入院复查肺CT提示：1.肺多发转移瘤，伴右侧胸腔积液；2、胸壁转移；3、膀胱改变。 于特诊科行胸部超声示：双侧胸腔积液，遂行右侧超声引导下穿刺置管并引流600ml，胸水为血性，并行胸水常规及脱落细胞学检查。抽液后患者胸闷、呼吸困难症状减轻，未有其他不适症状。