一例肾移植患者的药学监护.pptVIP

各种慢性肾脏疾病如果发展到尿毒症期，药物治疗无效，只有透析治疗或肾移植手术才能挽救生命。透析仅能清除体内产生的部分毒素，长期透析可引起一系列并发症，且长期不能脱离医院，生活质量较常人差之甚远。而肾移植是为病人植入一个健康的肾脏，术后可以彻底纠正尿毒症和终末期肾病的全身并发症，可以重返社会，生活质量与常人无异，这是每一位尿毒症病人所向往的。而且长期费用要比透析少。 　肾移植前是否一定要把病肾切除呢？目前的肾移植手术仅需完成健康肾植入腹腔的程序，已不主张移植前先作双肾切除了，除非十分必要。 所谓必要，即是指原有的肾脏病继续存在，会直接危害患者的健康，或使疾病进一步扩散。例如严重的肾结核，肾脏本身的功能已失去，结核病灶的存在，还会向各处扩散；又如多发性铸型结石的存在，伴发顽固的细菌感染，容易引发败血症、肾盂积脓、肾周脓疡等危及生命的并发症；此外，还有肾脏肿瘤、巨大的多囊肾、大量的血尿等情况，也考虑先作肾切除，复原后再做肾移植，并非两种手术同时进行。除了上述疾病，均不主张处理原来的肾脏。 肾移植 任何肾脏疾病引起的不可逆的肾脏功能衰竭 肾脏替代疗法： -血液透析 -腹膜透析 -肾移植 器官移植中疗效最稳定、最显著 肾移植（renal transplantation) 肾移植就是将健康者的肾脏移植给有肾脏病变并丧失肾脏功能的患者。 肾移植并非新肾与旧肾的交换。 每个人是独一无二的 个体化用药“艺术” 移植排斥反应 实质上是一种免疫反应 体液免疫 细胞免疫 是导致移植失败的主要原因 是器官移植药物治疗的核心 由于供、受者间存在免疫差异，排斥反应亦始终存在，致使移植物长期存活受威胁。 移植排斥反应 1、超急性排斥（hyperacute rejection, HAR） 最严重的,尚无有效治疗方法,只能切除移植肾 2、加速性排斥（accelerated acute rejection） 多在术后2-5天内, 不易逆转。 3、急性排斥(acute rejection, AR) 最常见的,如果处理得当,此类排斥反应多可逆转。 4、慢性排斥(chronic rejection, CR) 是移植后期移植肾丧失功能的主要原因。 抗排斥药物分类 一、抗淋巴细胞制剂： ALG（抗淋巴细胞球蛋白） 舒莱(巴利昔单抗) 赛尼哌（抗Tac单抗） 三、抗代谢药物： 硫唑嘌呤（Aza） 骁悉胶囊（MMF） 布雷迪宁（MZ） 二、钙调磷酸酶抑制剂 环孢素A（CSA） 他克莫司（FK506） 雷帕霉素（PRM） 四、激素类药物： 甲基强的松龙、 氢化考的松琥珀酸钠 醋酸泼尼松（强的松） 五、雷帕霉素靶分子抑制剂： 西罗莫司 六、其它： 雷公藤多甙 类别 品种 作用机制 不良反应 糖皮质激素 氢化可的松、甲强龙 小剂量抑制细胞免疫反应，大剂量可损伤浆细胞，抑制体液免疫 肥胖、高血压、血糖升高、 易于感染 骨质疏松，消化道溃疡等症状。 抗代谢类药物 硫唑嘌呤 抑制核苷酸生物合成而抑制T细胞和B细胞增殖。能同时抑制细胞和体液免疫 骨髓抑制、肝脏毒性、消化系统症状 MMF 抑制B淋巴细胞形成抗体，高效降低粘附分子的活性， 副作用远比硫唑嘌呤小。胃肠道系统的症状；血液系统的症状；巨细胞病毒(CMV)感染的脓毒血症机会增加 钙调磷酸酶抑制剂 CsA 进入淋巴细胞，抑制钙调磷酸酶，妨碍信息转导，抑制T细胞的活化。 肾脏毒性（最常见），肝脏毒性（用药早期）；神经毒性；继发感染也较常见（多为病毒感染）；继发肿瘤； 高血压；胃肠道；牙龈增生、多毛 抗排斥药物分类及特点 类别 品种 作用机制 不良反应 钙调磷酸酶抑制剂 FK506 抑制淋巴细胞活性的作用比环孢素强10-100倍 高血糖 ，肾脏毒性，神经毒性， 高血压，高血脂 雷帕霉素靶分子抑制剂 西罗莫司 阻断后期淋巴因子受体信息途径,不干扰细胞因子转录合成。推荐移植肾功能完全恢复后使用 剂量依赖性的高胆固醇和高血脂；应预防卡氏肺囊虫肺炎和巨细胞病毒感染；用于发生肿瘤时替代治疗 抗淋巴细胞抗体制剂 ALG/OKT3 抗CD25 阻断抗原与淋巴细胞的结合、杀灭和清除淋巴细胞，实现免疫抑制-清除抗体。 对淋巴细胞无关的抗原（血小板、红细胞）可发生交叉反应而导致全血象降低；动物源性，易诱发“细胞因子释放综合征”，出现寒颤、发热、恶心、呕吐、腹泻等 抗排斥药物分类及特点 急需: 检测抗排斥药用量的方法 太少; 太多; 都不行 排斥 早期恢复血透 心血管疾病 机会感染