抗炎中药机理讲解.pptVIP

图 2 野生雪莲总黄酮、雪莲细胞培养物总黄酮对大鼠角叉菜胶足肿胀的影响 与模型组相比 **P0.01 0 5 10 15 20 25 30 35 40 模 型 阳 性 药 培 养 黄 酮 高 培 养 黄 酮 中 培 养 黄 酮 低 野 生 黄 酮 高 野 生 黄 酮 中 野 生 黄 酮 低 肿 胀 率 （ % ） ** ** ** ** ** ** ** 图 3 野生雪莲总黄酮、雪莲细胞培养物总黄酮对小鼠脾脏 B 淋巴细胞增殖的影响 0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 溶 剂 对 照 环 磷 酰 胺 培 养 总 黄 酮 高 培 养 总 黄 酮 中 培 养 总 黄 酮 低 野 生 总 黄 酮 高 野 生 总 黄 酮 中 野 生 总 黄 酮 低 C p m * * ** * 与溶剂对照组相比， *P0.05 ， ** P0.01 图 4 野生雪莲总黄酮、雪莲细胞培养物总黄酮对小鼠脾脏 T 淋巴细胞增殖的影响 与溶剂对照组相比 ** P0.01 0 50 100 150 200 250 300 溶 剂 对 照 环 磷 酰 胺 培 养 总 黄 酮 高 培 养 总 黄 酮 中 培 养 总 黄 酮 低 野 生 总 黄 酮 高 野 生 总 黄 酮 中 野 生 总 黄 酮 低 C p m ** ** ** ** ** ** ** 3 ，调节一氧化氮水平 ? NO 由 NOS 催化 L- 精氨酸与氧分子经多步氧化还原反应而生成，具有 活跃的生化性质。 NO 在炎症及其免疫机制中发挥双重作用：它能显 著抑制细胞内外微生物和肿瘤细胞的活性；同时它又介导细胞毒性。 ? 一般地说，组织中诱生型 NO 合酶（ iNOS ）在炎症中被诱导生成，产 生大量 NO ，促进炎症反应，包括使血管舒张，形成水肿和局部红斑， 增加炎性渗出，细胞毒性以及细胞因子依赖过程的介导作用，促进 败血症的发展，激活 PG 合成酶以及参与类风湿的发展等。 ? 相反的，由内皮细胞中原生型 NO 合酶（ cNOS ）所产生的 NO ，则通过 激活微血管中的中性粒细胞，抑制白细胞和血小板在内皮细胞上的 粘附，抑制淋巴细胞增殖，抑制巨噬细胞的氧化产物，而发挥其保 护作用及抑制炎症反应的作用。受到抗原、 LPS 以及某些细胞因子 刺激时多种免疫活性细胞表达 iNOS 并产生大量 NO ，抑制特异性免疫 反应，触发免疫病理过程而造成组织损伤，调整 NO 水平有助于许多 自身免疫疾病的治疗。 雷公藤总苷对 LPS 激活的小鼠腹腔巨噬细胞的 NO 生成具有明 显的抑制作用，呈时间和剂量依赖关系，提示雷公藤总苷的抗 炎及免疫抑制作用可能与其抑制巨噬细胞一氧化氮生成有关。 白芍总苷 50mg/kg 治疗 7 天上调佐剂性关节炎大鼠细胞低下 ConA 反应是其下调腹腔巨噬细胞 NO 等抑制介质的结果；使佐剂 性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞 NO 、 TNF 产生降低或恢复，白芍总苷 能使 AA 大鼠 14 、 21 、 28d 低下脾细胞增殖反应恢复正常，同时还 使其过低的 SOD 活性增高或恢复正常。 4 ，调节氧化应激和抗氧化平衡 ? ROS 和氧化应激： ? 是一把“双刃剑”，产生过多，作用不当的确可以引起细胞凋亡和 组织损伤，诱发多种疾病。 ? 但体内还有强大的抗氧化系统，如超氧化歧化酶（ SOD ）、过氧化 氢酶（ CAT ）、谷胱甘肽过氧化酶（ GSH-PrX ）等等，可以及时快速 清除体内过剩的 ROS 。 ? 在正常生理条件下，体内氧化和抗氧化系统保持动态平衡，既保证 正常氧化应激反应，又防止 ROS 对人体的危害。只有在 ROS 生成过盛， 抗氧化酶表达不足，氧化和抗氧化平衡失调， ROS 不能及时清除和 体内大量积蓄，才会引起细胞和组织的损伤，危害人体的健康。 ? 氧化和抗氧化的平衡和谐是健康的基础。 ? 氧化应激和抗氧化不单纯是一种生化反应，它更有着极其复杂 的细胞和分子机制，包括膜氧化、线粒体代谢、内质网应激、 核的重构、 DNA 损伤修复、基因转录表达、泛素和泛素化、自吞 和溶酶体、细胞外基质、信号传递、蛋白折叠等多重的细胞和 分子改变。 ? 它们还是体内多种代谢和信号通路的启动者和调节者，如 JNK/SAPK 、 P38MAPK 、 IKK/NF- κB等；激活和调控各种转录因子， 如 AP-1 、 Nrf2 、 NF- κB、 p53 等，影响体内各种基因的转录和表 达，参与体内炎症、免疫、生殖、发育、代谢、细胞生长、增 殖、细胞再生、修复等各种重要生命过程的调节。 ? Nrf2 （ nuclear factor-erythroid