（优质课件）晚期肺鳞癌诊疗进展.ppt

PARP在DNA修复中起关键作用，PARP抑制剂与化疗连用可增加疗效。ECLIPSE III期研究：比较PARP抑制剂联合GC对比GC一线治疗晚期肺鳞癌的疗效。由于研究未达到主要研究终点提前终止（2011ASCO) IGF-IR：抑制细胞凋亡。IGF-IR抑制剂figitumumab联合PC方案对比PC治疗晚期非腺癌，结果figitumumab疗效差于对照组且毒性大而提前终止。 尽管目前鳞癌靶向研究大多以失败告终，但我们并未放弃。 * III期OAK研究设计 Atezolizumab 1200mg iv q3w 多西他赛 75mg/m2 iv q3w 局部晚期/转移性NSCLC 接受过1-2线化疗，包括至少一次含铂治疗 任何PD-L1状态 N=1225例患者入组a R 1:1 进展或无临床获益 进展 分层因素 PD-L1表达 组织类型 化疗线数 主要研究终点(入组前850例患者) ITT人群OS TC或IC PD-L1≥ 1%患者的OS 次要研究终点：ORR，PFS，DoR，Safety a 预先指定的前850例患者的检验效能足够两个共主要研究终点：ITT人群和TC1/2/3或IC1/2/3亚组的OS TC：肿瘤细胞，IC：肿瘤浸润免疫细胞 Barlesiet al, et al. ESMO 2016 LBA44 * 总体生存，ITT（N=850） a 分层HR Atezolizumab (n=425) 多西他赛 (n=425) HR,0.73a (95% CI, 0.62,0.87) P=0.0003 至少随访=19个月 中位9.6个月 (95% CI, 8.6,11.2) 中位13.8个月 (95% CI, 11.8,15.7) 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 时间 (月) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 OS(%) Barlesiet al, et al. ESMO 2016 LBA44 * OS, PD-L1表达1%(TC和IC）TC0和IC0; 45% 患者 a 未分层HR，b P值用于表述目的 TC, 肿瘤细胞; IC, 肿瘤浸润免疫细胞; OS, 总体生存. Atezolizumab (n=180) 多西他赛 (n=199) HR,0.75a (95% CI, 0.59,0.96) P=0.0205b 至少随访=19个月 中位8.9个月 (95% CI, 7.7,11.5) 中位12.6个月 (95% CI, 9.6,15.2) 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 时间 (月) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 OS(%) Barlesiet al, et al. ESMO 2016 LBA44 * OS, PD-L1表达≥ 1%(TC或IC）TC1/2/3或IC1/2/3; 55% 患者 a 未分层HR TC, 肿瘤细胞; IC, 肿瘤浸润免疫细胞; OS, 总体生存. Atezolizumab (n=241) 多西他赛 (n=222) HR,0.74a (95% CI, 0.58,0.93) P=0.0102 至少随访=19个月 中位10.3个月 (95% CI, 8.8,12.0) 中位15.7个月 (95% CI, 12.6,18.0) 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 时间 (月) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 OS(%) Barlesiet al, et al. ESMO 2016 LBA44 * OS, PD-L1表达≥50%(TC)或≥10%(IC) TC3或IC3; 16% 患者 a 未分层HR，b P值用于表述目的 TC, 肿瘤细胞; IC, 肿瘤浸润免疫细胞; OS, 总体生存. Atezolizumab (n=72) 多西他赛 (n=65) HR,0.41a (95% CI, 0.27,0.64) P0.0001b 至少随访=19个月 中位8.9个月 (95% CI, 5.6,11.6) 中位20.5个月 (95% CI, 17.5,NE) 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 时间 (月) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 OS(%) Barlesiet al, et al. ESMO 2