湿法制粒机清洗验证方案与报告.docVIP

- PAGE 1 - 设备清洗验证方案与报告 湿法制粒机的清洗验证 验证方案会签与批准 设备名称 设备编号 验证方案编号 使用部门 起 草 部 门 签 字 日 期 会 签 部 门 签 字 日 期 生产部 技术部 质量部 工程部 批 准 部 门 签 字 日 期 验证管理部 总 工 目的 从目检、化学的角度试验并证明设备按规定的清洗程序清洗后，使用 该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染的风 险，从而给患者提供安全、纯净、有效的药品。 设备简介 该设备用于物料的混合、制粒，主要生产品种有： 清洗操作规程 整机清洗 -- 打开出料阀，用热水冲洗，关闭出料阀； -- 加热水和少量清洁剂到混合器的制粒刀部位，盖上锅盖； -- 调节搅拌桨和制粒刀到低速档并转动2-3分钟； -- 调节搅拌桨和制粒刀到高速档并转动5分钟，打开出料阀，将混合器内料 （物）放空； -- 开盖，用热水冲洗，如有必要使用刷子； -- 用纯水进一步冲洗,直至无可见物;, -- 取清洗液作检查 主搅拌密封、切碎密封的清洗 时间间隔：密封应换一次产品清洗一次，或者至少每周清洗一次。 清洗的次序：在清洗了物料锅后进行。 清洗步骤 用压缩空气吹干净密封腔 用刷子和清水洗干净密封腔。（如在机器上用清洗液清洗，清洗液可从排泄管排出。） 用压缩空气吹干密封腔; 准备用棉签法取样检查 4．需验证的关键部位及验证方法 4.1 关键部位 锅内壁 主搅拌密封和切碎密封 5．用该设备生产的一组产品 产品 水中溶解度g/100ml NOELmg/60kg体重 批量L 日服剂量mg/日 6．选择参照产品 （最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品） 7．验证方法及接受标准 参照产品生产结束后,按规定的清洁程序清洗设备,目检无可见残留物或残留物气味. 最难清洗部位棉签法取样 目的 评价活性成分可能的残留物浓度. (棉签要在合适的溶剂中 润湿) 取样位置: 锅壁、搅拌浆 检验方法 HPLC 可接受标准 每一取样棉签最大允许残留量为： A × C × D × F ＝ B E A- 一组产品中最小的NOEL B- 一组产品中最大日服用剂量(ml/日或mg/日) C- 一组产品中最小批量(kg或L) D- 棉签取样面积(25cm2/每个棉签) E- 设备内表面积(或与物料直接接触总面积)( cm2) F- 取样有效性(一般取50%,即假定棉签所取样品有50%的量被 洗脱出来); 最终冲洗水取样, 同时以冲洗用水为空白对照。 目的： 评价活性成分在整个设备内表面的潜在残留量. 取样位置：取制粒锅内排出的清洗液进行检查 每ml冲洗液中最大允许残留量为: A × C × F ＝ B G G- 冲洗溶剂的体积(ml) 采用紫外分光光度法分析,可接受标准: ≤0.03abs, 波长范围210~360nm。 8 .验证记录 项目号 验证内容 结果记录 7.1 目检无可见残留物或残留物气味. 7.2 锅壁、搅拌浆棉签取样测试活性成分残留量 7.3 制粒锅最终冲洗水取样, 同时以冲洗用水为空白对照, 评价活性成分在整个设备内表面的潜在残留量。 执行人 执行日期 审核人 审核日期 8． 验证报告 编号： 年 月 日至 年 月 日，验证小组根据批准的“验/***号”验证方案，对**车间的***型湿法制粒机进行清洗验证工作，达到了预期的要求，兹将有关问题说明如下： 1. 验证方案在实施过程中未做修改; 2. 验证方案各项性能指标在验证过程中未做变动,误差在允许范围内; 3. 验证过程中结果符合规定要求,记录完整属实; 4. 验证结果达到预期清洗效果，“SOP湿法制粒机清洁规程”可以投入使用。 以上情况，希望验证管理部门审核。