非小细胞肺癌靶向治疗进展PPT课件[文字可编辑].pptVIP

非小细胞肺癌靶向治疗进展 概 述 ? 非小细胞肺癌是一种恶性程度较高，易复发、转移的恶性肿瘤，超 过半数以上的患者在确诊时已属相对晚期，治疗必须采用针对全身兼顾 局部的多学科治疗方法（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治 疗）。肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转 导和其它生物学途径的治疗手段。靶向治疗在晚期 NSCLC 的治疗中发挥 了极其重要的作用，经过近十多年来的研究，取得了许多具有里程碑意 义的成就，有些已经按循证医学的原则进入了国际肿瘤学界公认的标准 治疗方案的规范。 例如 2003 年 5 月美国 FDA 批准 gefitinib （ Iressa ）用于 紫杉醇／顺铂治疗后晚期 NSCLC 的治疗； erlotinib （ Tarceva ）在 2004 年 11 月 FDA 批准其作为晚期 NSCLC 的二、三线治疗， 2006 年 NCCN 也 作了同样的推荐；紫杉醇／卡铂方案基础上联合 bevacizumab （ Avastin ， 贝伐单抗）能提高疗效， 2006 年 NCCN 对符合适应证的患者推荐优先选 择；在我国 YH-16 （ Endostar ）联合长春瑞宾／顺铂化疗也通过了 SDA 的审批。 （一）分子靶点： ? 1 ．细胞信号靶点：细胞表面受体（ EerB 受体家族、 c-kit 、胰岛素样生 长因子受体、整合素）；细胞内因子（ BCR-ABL 、 Ras 、 Raf 、 MAP 激 酶、 PI3 激酶、蛋白激酶 C 、 STAT 蛋白、粘附蛋白、 ALK 、 JNK 激酶）； 核转移蛋白因子（激素样受体如雌激素、雄激素受体、 C/N-myc 、 NF- kB 、 Bcl-2 、 p53 等）。 2 ．细胞周期靶点：细胞周期依赖激酶，细胞周期素，细胞周期依赖性 激酶等。 3 ．凋亡靶点： Bcl-2 ， NF-kB ， p53 ， TRAIL ， Fas 等。 4 ．诱导分化靶点：维甲酸， 维生素 D 核激素受体。 5 ．肿瘤新生血管靶点： VEGFR ，基质金属蛋白酶，内皮素整合因子 aVB3 ， 新生血管抑制物，（血管抑制素、内皮抑制素）， HIF-1a 和 HIF-2a 。 6 ．转移靶点：基质金属蛋白酶，化学因子受体。 7 ．细胞表面抗原靶点： CD20 ， CDE22 ， CD33 ， CD52 ， CD56 ，上皮 细胞黏附分子， C242 ， PSMA ， MUC1 等。 8 ．其它潜在的重要靶点：法尼基酶，蛋白酶 20S ，端粒酶， DNA 甲基化 酶，热休克蛋白 Hsp-90 。 （二）靶向治疗的主要作用方式 ? 1 ．单克隆抗体与生长因子或受体结合，从而 竞争性地阻断信号通路的传导。 2 ．采用小分子化合物在细胞内阻断上述二个 关键通路的酪氨酸激酶，达到抑制和阻断信 号通路的目的。 分子靶向药物 ? 一、针对表皮生长因子受体通路的靶向治疗 药物 ? 二、抗肿瘤新生血管药物 一、针对表皮生长因子受体通路的靶 向治疗药物 ? 1 、 Iressa （ Gefitinib) Iressa 是美国药品食品管理局 (FDA) 批准的用于治疗化疗无效的晚期 NSCLC 的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，也是首个应用于肺癌靶向治疗的药 物。 2003 年 ASCO 会议上公布的Ⅱ期临床研究 ( IDEAL1 、 2) 结果证明： 单独用 Iressa 可以延长患者的中位生存期、改善症状，提高患者的生活 质量，且没有严重副作用。 以往全球范围的研究（ IDEAL1 和 IDEAL2 ） 肯定了 Gefitinib 在亚裔、女性、非吸烟、病理为腺癌的患者中的作用， 推荐将其作为二，三线的治疗。 2006 年美国临床肿瘤学大会（ ASCO ） 上吉非替尼一线治疗有 2 篇文献值得关注，一项是由台湾研究者报告的 44 例一线治疗 NSCLC 结果，入组的 44 例中， 39 例为腺癌， 33 例为非吸 烟者，有效率为 54.5% ， 疾病控制率为 75% ；另一项 IFCT0401 研究观 察了吉非替尼在 85 例肺炎型肺癌患者中的疗效，吉非替尼作为 NSCLC 初 治的一线治疗耐受性好，客观有效率 13% ，疾病控制率 30% ； ? 3 、 IMC-C225 （ cetuximab ， erbitux ） IMC-C225 是临床较早使用的抗 EGFR 人 / 鼠嵌合单克隆抗体， 2004 年 2 月被 FDA 批准上市