《药理学》人工合成抗菌药.ppt

;;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;喹诺酮类药物概述;第四代 90年代后期上市 莫西沙星 加替沙星 加雷沙星 吉米沙星 克林沙星 曲伐沙星（肝毒，停生产） ;G-菌为主 ;【构效关系】;【抗菌作用】 （氟喹诺酮：广谱杀菌药。掌握） ⑴ G－菌 ： G－杆菌（ 铜绿假单孢菌--环丙、氧氟 ） G－球菌 ：脑膜炎双球菌、淋球菌 ⑵大多数G＋菌 主要是G＋球菌：金葡菌、链球菌等。 ⑶某些品种（环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司氟 沙星、莫西沙星）对结核杆菌、军团菌、支原体、衣原 体、厌氧菌亦有效。;【作用机制】（掌握酶的名称） ⒈抑制DNA回旋酶： 抗G－菌的重要靶点。 ⒉抑制拓扑异构酶Ⅳ：抗G＋菌的重要靶点。 ⒊其它：①抑制菌体RNA及蛋白的合成。 ②诱导DNA错误复制。 ③PAE 。;形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物， 抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性， 阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。;，;;;【临床应用】（掌握） ⒈泌尿生殖道感染 ①淋球菌所致尿道炎、宫颈炎： 环丙沙星、氧氟沙星和加替沙星与β-内酰胺类同为首选。 ②铜绿假单孢菌性尿道炎： 首选环丙沙星。 ③急、慢性前列腺炎或复杂的前列腺炎： 氟喹诺酮类。;⒉呼吸系统感染 ①青霉素高度耐药的肺炎球菌感染： 首选左氧 氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合 用。 ② 支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起 的军团病：氟喹诺酮类可替代大环内酯类;⒊肠道感染与伤寒 ①志贺菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢：首选。 ②鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎（食物中毒）：首选。 ③沙门菌引起的伤寒或副伤寒： 首选氟喹诺酮类或头孢曲松。;⒋其它： ①脑膜炎鼻咽部带菌者的根治：氟喹诺酮类 ②肺囊性纤??化的儿童感染铜绿假单孢菌时亦可用氟喹诺酮类。 ;【不良反应】（熟悉） ⒈胃肠道反应：较轻，患者可耐受。 ⒉中枢神经系统毒性 ⑴原因：喹诺酮抑制GABA与其受体结合； ⑵表现：中枢兴奋（失眠、头昏、头痛，严重者可出 现精神异常、抽搐、惊厥等）。 ⑶注意：①剂量不宜过大。 ②有精神病或癫痫病史者慎用。 ③避免与茶碱或NSAID合用。;⒊皮肤反应及光敏反应 ①司氟沙星、氟罗沙星和洛美沙星最常见。 ②用药时应尽量避免日照 ⒋其它：①软骨损害：多见儿童。 ②肝肾功能异常 ③跟腱炎、心脏毒性和眼毒性等。 注意：儿童、孕妇或哺乳期妇女、肝肾功能不良 者及有心脏疾患等不宜应用。 ;【氟喹酮类药物的共同特性】(1)抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作用。(2)耐药性 与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。(3)体内过程 口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上以原形经肾脏排出。(4)临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、骨、关节、皮肤、软组织感染。(5)不良反应 胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏反应。 ; 诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸） ⒈第一个用于临床的氟喹诺酮类。 ⒉对G－菌和G+菌效果较好。主要用尿路感染及肠道感染。 ⒊对军团菌、支原体、衣原体、结核杆菌、厌氧菌无效。; 环丙沙星（ciprofloxacin,环丙氟哌酸） ⒈抗菌谱广,但对多数厌氧菌无效。 ⒉ 体外抗菌活性强于多数氟喹诺酮类药物。 ⒊对氨基苷糖苷类或第三代头孢类耐药的菌株对环丙沙星仍敏感。 ⒋用于其它抗菌药耐药的G-感染 5.可诱发跟腱炎或跟腱断裂，老年人及运动员慎用。;;除保留了环丙沙星的抗菌特点和其良好的抗耐药菌特性外 尚对结核杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效 用于各种急慢性感染、难治性感染。 不良反应 发生率低于多数氟喹诺酮类药物;莫西沙星（moxifloxacin） 克林沙星（