《药效学》镇痛药.ppt

第十九章 镇痛药analgesics;学习要点: 1. 重点掌握吗啡和度冷丁的药理作用, 作用机理,临床应用和应用时注意的问题.2. 熟悉可待因、美沙酮、芬太尼、二氢埃托啡、镇痛新、曲马多的作用特点.3. 了解纳洛酮的作用特点.;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;一、疼痛的病理生理学意义 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。 疼痛既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状，剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一;二、疼痛的诊断学意义 疼痛的部位和性质是许多疾病的重要表现和诊断依据，在诊断尚未明确之前，应慎用镇痛药，以免掩盖病情，贻误诊断和治疗。;三、疼痛的分类 急性痛（锐痛） 躯体痛 慢性痛（钝痛） 内脏痛 神经痛;四、疼痛的产生;五、缓解疼痛的药物分类 阿片类镇痛药 解热镇痛抗炎药 局部麻醉药 某些抗抑郁药等;六、镇痛药概念及分类 镇痛药是指作用于CNS，在不影响患者意识状态下选择性的缓解或减轻疼痛，并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。 阿片受体激动药…………吗啡 阿片受体部分激动药……镇痛新 其他药……………………罗通定;反复应用易成瘾，故即使有用药指征，也应尽量减少用药次数和剂量;镇痛药 (analgesics) ;第三节 阿片受体激动药;阿片(opium)是罂粟果浆汁的干燥物，含20多种生物碱,分为： 菲类和异喹啉类;吗 啡morphine;历史：吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃及、罗马的史书就有罂粟特征和使用的记载。1803年德国药剂师从阿片中分离出了吗啡，由此奠定了吗啡的现代药理学基础。这是个里程碑，使得将天然产物衍化成标准化药物成为可能。近百年前，当良效药物寥寥无几时，人们就已知道吗啡能够分常显著地缓解重度疼痛，因此人们将吗啡称为“上帝自备之药”。时至今日，它仍被用作为强效镇痛的标准对照药。吗啡在阿片生物碱中含量最高，约为10％，为阿片镇痛的主要成分。;一、来源及化学;二、体内过程;三、药理作用;1. 中枢神经系统 （1）镇痛作用 作用强大，选择性高，能明显减轻或消除各种锐痛和钝痛，对持续性慢性钝痛的作用强于间断性锐痛； 椎管内注射可产生节段性镇痛，不影响意识和其他感觉;（2）镇静、致欣快作用 改善患者的焦虑、紧张、恐惧情绪，产生镇静作用，提高对疼痛的耐受力 用药后患者在安静环境中易诱导入睡 可引起欣快症，表现为满足感和飘然欲仙等，是吗啡镇痛效果良好的重要因素，但同时也是造成强迫用药的重要原因； 致欣快作用与病人所处状态有关;（3）抑制呼吸 急性中毒致死的主要原因 治疗量时抑制呼吸中枢，使呼吸频率，潮气量降低，肺通气量减少，急性中毒时呼吸频率可减慢至3~4次/分，易被中枢兴奋药拮抗； 与麻醉药、镇静催眠药以及酒精合用，可加重其呼吸抑制;（4）镇咳：直接抑制咳嗽中枢 （5）其他中枢作用 缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经，使瞳孔括约肌收缩，针尖样瞳孔为吗啡中毒特征； 影响体温调节：治疗量，体温略下降，长期大剂量应用，体温升高； 兴奋脑干化学感受触发区，引起恶心和呕吐； 抑制下丘脑释放GnRH和CRH;2. 平滑肌 （1）胃肠道平滑肌：张力↑，蠕动↓ 兴奋胃平滑肌，使蠕动减慢、排空延迟，致食物反流，减少其他药物吸收 兴奋肠平滑肌，使蠕动减慢，并抑制消化腺的分泌，加上对中枢的抑制作用，减弱便意和排便反射，引起便秘 （2）胆道平滑肌 收缩（Oddi氏括约肌），引起胆绞痛；;（3）其他平滑肌 子宫：抑制子宫收缩，延长产程。 膀胱：输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力↑，引起尿潴留； 支气管：大剂量可致平滑肌痉挛，支气管哮喘禁用；;3. 心血管系统 扩张血管、降低外周阻力，可发生体位性低血压； 对脑循环影响很小，但因抑制呼吸使体内CO2蓄积，引起脑血管扩张和阻力降低，导致脑血流增加和颅内压增高；;4. 其他 抑制免疫系统：吸毒者易感染HIV病毒主要原因； 扩张皮肤血管：脸颊、颈项和胸前皮肤发红，与促进组胺释放有关 ;四、作用机制;镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧、脑室导水