合理应用抗生素PK-PD(2).docx

美平一 pk/pd应用篇 合理应用抗生素 增加疗效，减少耐药 应用背景 来自细菌的挑战一一耐药不断增加! ?产生原因: L发达国家无效抗生素的使用 2发展中国家小剂量的使用抗生素漕 ?用药指导的意义 经验性用药-临床针对性更强 TM TM WHO WARNING Reuters Heahh Inlbnnalion Scpl.l2, 2001 PK/PD的推广意义 ?更准确地反映抗菌药物的作用时间过程; ?根据PK/PD原理给药，提高清除病原菌， 改善临床治疗效果； ?减少细菌耐药性的产生。 PK ?主要参数 Cmax最高血药浓度（mg/L） Maximum plasma Concentration） AUC 药时曲线下面积（mg/h/L） Area Under the plasma Concentration PD 一主要参数 MIC 最低抑菌浓度（mg/L）: II (Minimal Inhibitory Concentration) Mg MIC90 K美平 13心之选 根据抗菌药物PK, PD特点，抗菌药物大致可分为两大类 ?浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agents ?时间依赖性抗菌药物 IIIItime dependent antimicrobial agents II II 宫心之选 宫心之选 时间依赖性抗生素 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌 浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系 III 并不密切。 当血药浓度〉致病菌4?5 MIC时，其杀菌效果便 达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应 也不再增加0 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床 疗效。 时间依赖性抗菌药物 3-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头泡菌素类，碳青 霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素 如万古霉素，及林可霉素类 II评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为timeMIC II BP：超过MIC90浓度维持时间(h)占给药间隔时间 的百分率(％ of dose interval)用timeMIC%表示, R美平 R美平 官心之选 H H美平 昌心之选 PK/PD评价参数 hour MIC 与 %Time above MIC （昭/mL）BC （昭/mL） BC Ml C hour %Time above MIC hour 8-内酰胺类:优化药物暴露时间 ?不同的0?内酰胺类其最优化的药物暴露 时间不同 ?疗效最大化所需要的%TMIC : ~ 60%-70% for头抱菌素类 -~ 50% for青霉素类 ~ 40% for碳青霉烯类 Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42-S50. 根据PK/PD理论 提高预测美平临床有效性有効性的指标 Time above MIC最大化 3“D”原则 DrugDose1、 PD优异的抗菌活性（MIC90値低的药物） Drug Dose 2、 PK具有充分的用药量（安全性高的药物） 3、 增加每天的用药次数 4、 增加每次的使用剂量 Duration5 Duration 5、延长每次用药的持续时间 官心之选 官心之选 官心之选 官心之选 增加每次给药量 通过增加每次给药量可增加%TMIC 从效果费用比上，并不是首先推荐的方法。 但是治疗重症感染有绿脓高危感染因素的，需 给予足够的剂量 增加每目给药次教 增加每日给药次数是?%TMIC最大化的方法。 -A - B 美平每日剂量：1.5g 0 5gq8h iv3h I 05gq8h Mh 0 5gqBh iv2h TMIC % MIC值 1小时 2小时 3小时 4 39.8 48.3 57.8 2 55.5 64.8 75.3 1 72.3 81.8 92.6 0.5 88.9 98.7 100 给药方案:每日3次 0.5g q8h,分别点滴1小时，2小时，3小时 ■心之选 ■心之选 美平每日剂量：2g 给药方案：每日2次 100 0.01 MEPM 10 0.1 4 20 24 1gq12h Iv3h I 1gq12h iv1h 1gq12h Iv2h 0 8 12 16 timeUir) TMIC% MIC值 1小时 2小时 3小时 2 35.9 40.6 45.8 1 44.3 49.1 54.3 0.5 52.7 57.4 62.8 lg, ql2h,分别点滴1小时，2小时，3小时 c,延长点谪时间或持续给药 美平500mg点滴30分钟或3小时时的血药浓度 III 卩 g/mL 100.0 n 30分钟点滴 3小时点滴 10.0 - 浓 度 MIC 1.0 %TMIC 增加 30 % 0.