受体与细胞间信号转导.docx

高级兽医药理学 任课教师：周变华 翥物爰体苴修東竜又 一、 生物信息系统与药理学 二、 受体药理学 三、 细胞内信号转导 一、生物信息系统与药理学 （一） 生物信息的组成 （二） 生物信息系统的干预与疾病治疗 （三） 现代药理学研究 (一)生物信息(bioinformation) 1.信息和信号 信息(information):体内遗仁因素，环境变化 因素等传递到功能调整系统的消息或指令； III信号(signal):指传递信息的载体，有许多小 分子和大分子化学物质，也有物理因素(生物电、 温度等)； III 信号转导(signal transduction)是指经过不同 信号分子转换，将信息传递到下游或效应部位。 III基因：DNA分子中能编码一条多肽链，具有一 定长度的片段。 III 基因既是信息的来源，又是信息流动过程中的 一个环节。 对生物信息有两方面的意义： A贮存遗传信息的载体，是决定物种、个体差异的 物质基础，在个体发生发育过程中指导机体各种组 成成分的生物合成。 A在环境信号刺激下促进或抑制有关基因的表达， 对信号分子、信号接受系统、信号转导系统的组成 成分进行调整，保证生物信息正常进行。 inhib itory hqrmQne-tiindling siteprotein complex iCOOH DMA-bindingtranscription- ACtivalin^i domain^^^dornaincortisol receoiorN estrogen rceptorDNA-biniding dornam^progesterone receptorhinge regiionisrerod harrnonevitamin D冲叩说「hormone receptor inhib itory hqrmQne-tiindling site protein complex i COOH DMA-binding transcription- ACtivalin^i domain ^^^dornain cortisol receoior N estrogen rceptor DNA-biniding dornam ^progesterone receptor hinge regiioni srerod harrnone vitamin D冲叩说「 hormone receptor 留类激素受体三个基本功能区 富含Cys、具有锌指结构的DNA结合区（C区）；C端的激 素结合区（E区）及N端的受体调节区（A/B区） 如廊膜(质膜J ① * * 蹴:素(H)被血渚蛋白结合而 近输到耙姐甥，血清蚤白脱厂~1) 荀漱素穿藏細?胞膜和栋膜.j — 激素与技内受体(跖次舎 生物孕效座 MRE ― Gene :*素关联卷因所表达的蚩白质(篆 防改虬从而产生激素效应(宝臼原、 mRNA 漱素结合改变受体m 5】的构 家,澈素受律结音于DNA上 特定釣激煮应荐元件(IIRE) 区域溯节特定总因的求达 调节基因詰合相关的桦永 因子，增川或威NmRNA的 本图显示激素穿越细胞膜和核膜与核内受体结合，激素-受体复合物结合到DNA上,调节相应基因的转录，产生相应的激素效应。 2.生物信息的特征 ⑴级联反应(cascade)指信息的多级水平传递, 也称“瀑式反应”。根据先后次序，常分为上游 (up-stream )和 下游(down?stream)。 (2)网络结构(network)指信息传递(或信号转导) 的多种途径和它们之间的相互作用° 多样性(diversity)各种信号分子、细胞、 组织、生物种属之间存在特异性，形成同一信号 有多种多样的表现形式。 可逆性(reversibility)体内存在信号中止 系统，使信息传递完成后，能够恢复到原来状态。 这是保持自身稳定状态的必要条件。 Example of some network cascades related to the mitogen-activated protein kinase and relatedpathways of ST FGDlP13KCdc4ArtMEKK1。弥3PamBd2CrkM EK 3/6MEK1/2e1F4EJNKPKHAb IJhlK^APKsapiaSRFME 必 IIIPraieln lynthesisRowinsky, E. K. OncologisGene FGDl P13K Cdc4 Art MEKK1 。弥3 Pam Bd2 Crk M EK 3/6 MEK1/2 e1F4E JNK PKH Ab I JhlK^APK sapia SRF ME 必 III Praieln lynthesis Rowinsky, E. K. Onc