伊曲康唑分散片人体药动学及生物等效性研究.docVIP

伊曲康唑分散片人体药动学及生物等效性研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：伊曲康唑分散片人体药动学及生物等效性研究 1 1 材料与方法 2 2 结果 5 3 讨论 6 文2：两种法罗培南制剂的人体药动学及生物等效性研究 7 1 材料与方法 8 参考文摘引言： 10 原创性声明（模板） 11 文章致谢（模板） 12 正文 伊曲康唑分散片人体药动学及生物等效性研究 文1：伊曲康唑分散片人体药动学及生物等效性研究 伊曲康唑为抗真菌药物，主要用于念珠菌性阴道炎、花斑癣、皮肤癣菌病如足底部癣、手掌部癣、口腔念珠菌病、真菌性角膜炎、甲真菌病以及系统性真菌病等。由于伊曲康唑是一种高亲脂性化合物，患者服用伊曲康唑后生物利用度波动较大［1］。临床上一般采取餐后立即给药的方式，但食物成分又会影响其生物利用度［23］。本文对两厂家生产的伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊的人体药动学和相对生物利用度进行研究，并对两制剂进行生物等效性评价，为临床用药提供 参考 。 1 材料与方法 试验材料 药品与试剂 受试制剂（T）：伊曲康唑分散片（ g/片，海南新世通制药有限公司，批号：）；参比制剂（R）：伊曲康唑胶囊（斯皮仁诺， g/粒，西安杨森制药有限公司，批号：）。伊曲康唑对照品（含量%，由海南新世通制药有限公司提供）。乙腈（色谱纯，CALEDON LABORATORIES LTD，加拿大），甲基叔丁基醚（色谱纯，TEDIA Company INC，美国），其它试剂为国产分析纯，水为重蒸馏水。 仪器 Agilent 1100 高效液相色谱仪，配Agilent 1100 FLD检测器及Chemstatio 色谱工作站（Agilent公司，美国）。AB135S 电子 分析天平（梅特勒托利多，瑞士），TDZ4AWS低速台式离心机（长沙湘仪离心机仪器有限公司） 血药浓度测定方法［1］ 色谱条件 采用Hypeil ODS2（ mm×200 mm，5 μm）色谱柱，柱温30 ℃；流动相：（1 000 mL水＋1 mL三乙胺＋750 μL 磷酸）∶乙腈（66∶34，V/V），流速： mL/min；检测波长：Ex 260 nm，Em 365 nm；进样量：20 μL。 溶液的配制 精密称取伊曲康唑对照品 mg置100 mL容量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，得 μg/mL的伊曲康唑对照品储备溶液，用甲醇逐步稀释成5 、1 、 ng/mL的对照品工作溶液，置冰箱中冷藏备用。 血样处理 精密量取样品血浆 mL于10 mL离心管中，加1 mol/L的氢氧化钠溶液200 μL，旋涡振荡5 min，再加入 mL甲基叔丁基醚，旋涡振荡2 min，3 000 min离心5 min，吸取上清液置于5 mL玻璃离心管中，45 ℃水浴氮气吹干，残渣加100 μL流动相溶解，20 μL进样。外标法以峰面积进行定量分析。 标准曲线制备 用空白血浆将伊曲康唑标准储备液稀释成、、、、、、 ng/mL的系列标准血浆样品，按样品处理方法处理并测定，以伊曲康唑峰面积对伊曲康唑浓度进行线性回归，得标准曲线方程。 回收率及精密度测定 在空白血浆中加入标准溶液，分别配制成低、中、高浓度（、、 ng/mL）标准系列血样各5份，按“样品处理”方法处理并测定，另用甲醇配制含伊曲康唑浓度分别、、 ng/mL的甲醇溶液各1 mL，进样20 μL，记录伊曲康唑峰面积，以此为标准，将两组峰面积进行比较 计算 伊曲康唑的萃取回收率。取空白血浆及对照品溶液，按“标准曲线制备”项下方法制备伊曲康唑低、中、高三个浓度（、、 ng/mL）的质量控制（QC）样品，每一浓度平行操作5份，代入线性方程计算浓度，以测得值与加入值的比值计算回收率，并计算日内精密度。连续3d配制并测定上述浓度样品，考察方法的日间精密度。 样品稳定性 用空白血浆配制3个不同浓度（、、 ng/mL）的样品，分别进行冻融实验，20 ℃冻存条件下稳定性及样品室温稳定性试验。结果样品反复冻融4次、20 ℃冻存条件下120 d、室温放置10 h均稳定。 生物利用度试验方法 18名健康志愿受试者，均为男性，年龄（±）岁，身高（±）cm，体重（±）kg，无烟酒嗜好，实验前经询问病史、体格检查和实验室检查未发现异常。受试者无药物过敏史和药物依赖史，无慢性病史，两周内未服用任何药物。受试期间统一清淡饮食，不使用除受试（参比）制剂以外的任何药物，不接受烟、酒及含咖啡因饮料。受试者试验前签署知情同意书。试验方案经中南大学湘雅二 医院 医学伦理委员会批准。 采用两制剂双周期交叉试验设计，将受试者随机等分成两组，每组9人。受试者禁食12 h后，于早上8：00分别口服受试制剂或参比制剂 g