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宫颈癌中长链非编码RNAHOTAIR的相关研究进展 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：宫颈癌中长链非编码RNAHOTAIR的相关研究进展 1 1、HOTAIR的概述 2 2、HOTAIR与宫颈癌 2 3、HOTAIR单核苷酸多样性与宫颈癌 5 4、小结与展望 6 文2：下肢力线的相关研究进展 6 1 下肢力线的概念及应用 7 2 下肢力线精确测量的影响因素 8 参考文摘引言： 9 原创性声明（模板） 10 文章致谢（模板） 11 正文 宫颈癌中长链非编码RNAHOTAIR的相关研究进展 文1：宫颈癌中长链非编码RNAHOTAIR的相关研究进展 宫颈癌作为妇科恶性肿瘤之一，严重威胁全球妇女的健康及生命。据估计，2018年全世界共有569847例新发病例和311365例死亡病例，目前宫颈癌发病率和死亡率居女性恶性肿瘤第四位[1]，其发病原因可能与高危型HPV感染、初次性交年龄过早及性混乱等因素有关。长链非编码RNA(lncRNA)是一类转录长度大于200个核苷酸的非编码RNA分子，以往被认为不参与蛋白质编码。近年来，随着分子探针技术、测序技术等生物技术的进步，大量的lncRNA被发现广泛参与真核细胞的生理及病理过程。lncRNA在疾病中的发展，尤其在影响肿瘤的恶性生物学行为及肿瘤放疗抵抗方面成为当下的热点研究。HOX转录反义RNA(HOTAIR)作为研究最多的lncRNA，被发现在多个肿瘤细胞中高表达，尤其在宫颈癌的相关研究中，HOTAIR与之发生发展密切相关，故探索二者之间的关系，有利于为宫颈癌在临床诊断、治疗及预后提供证据。 1、HOTAIR的概述 HOTIAR长度约为，位于HOXc基因簇的12q13染色体区域内，并从该簇的反义链转录，其主要功能是识别HOXD基因座中基因表达的反式调节作用。HOTAIR与多克隆抑制复合物2(Polyclonalinhibitioncomplex，PRC2)和组蛋白去甲基化酶1(Lysine-specificdemethylase1，Lsd1)相互作用，调控与肿瘤细胞增殖、凋亡或转移相关基因的组蛋白赖氨酸4(H3K4demet)，引导Lsd1介导的组蛋白H3去甲基化，LSD1是阻遏物1(RE1)沉默转录因子(LSD1-CoREST)蛋白复合物的亚基，HOTAIR直接与染色质调节剂PRC2和Lsd1相互作用，从而导致这些基因的转录沉默或激活，最终促进肿瘤细胞的恶性增殖和转移[2]。Rinn等[3]首次发现HOTAIR在转移的乳腺癌中高表达。其后，发现HOTAIR在人类许多肿瘤细胞中高表达(乳腺癌[4]、胰腺癌[5]、结直肠癌[6]、胃癌[7]、肝细胞癌[8]和口腔癌[9])。尤其HOTAIR与宫颈癌的关系中，发现HOTAIR可能参与了宫颈癌细胞凋亡、增殖和侵袭，并与肿瘤放化疗抵抗相关等。 2、HOTAIR与宫颈癌 在宫颈癌组织中的表达 lncRNA是具有调控基因表达的非编码RNA，主要调控表观遗传学、转录水平及转录后调控等，以及包括肿瘤在内的细胞信号传导调控，成为当下国内外肿瘤研究热点。张艳梅、周高英等[10，11，12，13]通过实时定量RT-PCR(qRT-PCR)检测人宫颈癌组织及癌旁组织HOTAIRmRNA的表达水平发现，HOTAIR在人类宫颈癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织，且其表达水平与宫颈癌患者的临床分期、肿瘤大小及淋巴结转移密切相关，而与患者年龄、分化水平、组织学类型、鳞状细胞抗原(SCC)等无关。进一步研究发现宫颈癌患者行宫颈癌根治术后，血清HOTAIR水平较术前明显下降，表明HOTAIR有望成为宫颈癌临床诊断及术后监测的肿瘤标记物，以及评估宫颈癌预后的独立预测因子。Zhang等[14]研究收集了人乳头瘤病毒(HPV)阳性的宫颈癌患者的阴道灌洗液、无宫颈瘤患者(HPV阳性、HPV阴性作为对照)阴道灌洗液，进一步分离灌洗液中细胞释放的外泌体(Exosome)，分析两种促癌lncRNA(HOTAIR、MALAT1)和一种抑癌lncRNA(MEG3)基因的表达差异性，发现在无瘤组(HPV阴性、HPV阳性)和宫颈癌患者的灌洗液中，HOTAIR表达水平依次上升，再次说明HOTAIR有可能成为宫颈癌预测和早期诊断的分子标志。这些研究提示HOTAIR在宫颈癌组织中存在差异性表达，可能作为癌基因参与了宫颈癌细胞增殖、分化、迁移、侵袭及凋亡等过程，并影响宫颈癌的发生发展。 影响宫颈癌细胞增殖 宫颈癌作为威胁全球女性生命健康的恶性肿瘤，其发生是由多因素、多环节复杂的分子调控机制相互作用而导致的疾病。张艳梅等[11]研究发现敲低HOTAIR表达后可抑制人宫颈癌Hela细胞系增殖，并将He