药物分析课件版 第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析.pptVIP

第 十 三 章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 湖北医药学院附属东风医院 E-mail:dfyycfc@163.com QQ:350676210 陈富超 硫酸-重铬酸钾反应 托烷类生物碱水解生成的莨菪酸，在硫酸和重铬酸钾在加热条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，逸出苦杏仁的臭味。 临床应用 阿托品：二氯化汞醇试液→黄色沉淀 东莨菪碱：二氯化汞醇试液→白色复盐沉淀 硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解；加醋酸铅试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试液中溶解。 氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。 氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查 来 源： 茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪中等提取（我国，白曼陀罗的干燥品：洋金花中提取东莨菪碱，制成氢溴酸盐） 氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查 酸度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0～5.5。－强酸弱碱 其他生物碱 取本品0.10g ，加水2ml 溶解后，分成两等份：一份中加氨试液2～3滴，不得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬即消失的类白色浑浊。－阿扑阿托品、颠茄碱 氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查 硫酸阿托品中特殊杂质检查 硫酸阿托品为消旋体，而莨菪碱为左旋体，利用旋光度测定法对莨菪碱杂质进行检查。 硫酸阿托品中特殊杂质检查 对照品溶液的制备 精密称取在120℃干燥至恒重的硫酸阿托品对照品25mg，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100 ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硫酸阿托品2.5mg)，置50ml量瓶中，加水振摇使硫酸阿托品溶解并稀释至刻度，用干燥滤纸滤过，收集续滤液，即得。 ChP2010 硫酸阿托品原料的含量测定 非水溶液滴定法 取本品约0.5g，精密称定，加冰醋酸与醋酑各10 ml溶解后，加结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液(0. l mol/L)滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每l ml高氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于67.68mg的(C17H23N03)2 ? H2S04. 药物分析教研室 * 托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，根据其结构特征均属于杂环类药物。现以最常用的典型药物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例，就其鉴别和杂质检查的有关问题进行讨论。 本章重点介绍： 一、莨菪烷类抗胆碱药物结构特征 （化学结构与分析方法间的关系） 二、鉴别试验方法与原理 三、含量测定中酸性染料比色法 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 (atropine) (scopolamine hydrochloride) 代表性药物： 主要化学性质 1. 水解性 本类药物具有酯的结构，易水解。 如阿托品水解后生成莨菪醇与莨菪酸。 2. 碱 性 阿托品和东莨菪碱的五元脂环上有叔 氮原子，具有较强的碱性。 旋光性 东莨菪碱具有不对称碳原子而呈左旋 体，比旋度－24 ° ~－27°。 阿托品为莨菪碱的消旋体。 一、 Vitaili反应 二、硫酸-重铬酸钾反应 三、生物碱显色剂 四、红外光谱与紫外光谱 五、色谱法 六、无机盐鉴别 鉴别试验： 托烷生物碱一般鉴别试验 该反应为阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等托烷类生物碱均显莨菪酸结构的特征反应，与发烟硝酸加热处理得黄色三硝基衍生物，遇醇制氢氧化钾即显深紫色。 鉴别试验： 托烷生物碱一般鉴别试验 鉴别方法：取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。 鉴别试验： 鉴别试验： 生物碱显色剂或沉淀剂反应 生物碱沉淀剂的种类很多，常用的有下面几种： （1）碘化汞钾试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成白色或淡黄色沉淀。 （2）碘化铋钾试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成桔红色沉淀。 （3）碘化钾碘试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成棕红色沉淀。 （4）硅钨酸试剂：　在酸性