美国FDA指导原则 执行临床研究期间的变更或修改；行业与CDRH工作人员最终指南.docVIP

PAGE iii 执行临床研究期间的变更或修改；行业与CDRH工作人员最终指南 文件发布日期：2001年5月29日 ÷ 美国卫生及公共服务部 美国食品药品管理局 医疗器械和放射卫生中心 研究器械豁免工作人员 项目运营工作人员 器械评价办公室 前言 公众评论 可随时提交意见和建议以供本机构考虑，提交的地址为马里兰州罗克维尔市渔民巷5630号1061室（HFA-305）美国食品药品管理局人力资源和管理服务办公室管理体系和政策分部备审文件管理处，邮编20852。提交评论时，请参考本指导文件的准确标题。在下一次修订或更新文件之前，本机构不得依据评论行事。 如对本指南的使用或解释存在任何疑问，请联系Sheila Brown（240-276-4034）。 额外副本 可在互联网（ http：///cdrh/ode/guidance/1337.pdf）或者CDRH资源索取自动回传系统获取额外副本。为通过传真机接收本文件，请使用按键电话拨打800-899-0381或301-827-0111联系CDRH资源索取自动回传系统。按1进入系统。在第二次语音提示时，按1订购文件。输入文件编号1337并按井号键（#）确认。按照后面的语音提示完成您的请求。 目录 TOC \o 1-3 \h \z \u I. 目的 1 II. 背景 2 III. 需要预先批准的变更与服从5日通知的变更 5 A. 器械或制造工艺的变更 5 B. 临床方案的变更 7 IV. 研究计划的其他变更 10 五、程序 12 A. 需要预先审批的变更 12 B. 通知FDA后生效的变更 13 1. 发展性变更 14 2. 临床方案的变更 14 C. 年度报告中提交的变更 15 VI. 结论 16 附件 附件1 17 附件2 18 附件3 19 附件4 22 PAGE 5 执行临床研究期间的变更或修改；行业与CDRH工作人员的最终指南 本文件的目的是提供指导。其代表了本机构对该主题的现有观点。它既不创建或赋予任何人权利，也不对美国食品药品管理局（FDA）或公众具有任何约束力。如果其他方法符合适用法令和法规或两者的要求，也可以使用该方法。 I. 目的 本文件提供了实施1997年美国食品药品管理局现代化法案（FDAMA）（公法105-115）第201节（a）的指南，其通过增加第520节（g）（6）修订了《联邦食品、药物和化妆品法案》（法案）。法案新增加的一节中确定的标准允许申办方对研究器械进行特定的修改，包括生产变更，和/或在临床研究过程中对临床方案进行特定的修改（未经FDA预先批准）。 FDAMA提供了若干工具以减少新器械上市的监管负担。某些此类条款专门针对临床试验过程。这些条款包括协议/决定会议条款和最少工作量条款（分别对应FDAMA第201节和第205节）。此外，法案新增加的第520节（g）（6）中规定，允许申办方在无需获得预先批准的情况下在临床试验中实施特定的变更——这也可以视为国会减少监管负担意图的一部分。因此，本指南文件为中心在器械监管方面实施最简易方法的努力的一部分。 这一新条款的引入引起了研究器械豁免（IDE）条例（21 CFR 812）的修正。联邦公报于1998年7月15日出版了IDE条例的修正案作为拟定规则，并于1998年11月23日出版了最终规则。拟定的IDE修正规则的序文包含关于变更类型的详细讨论（本机构相信这些变更类型适于在本条款下实施）以及用于支持器械和方案变更的可靠信息的类型。此外，拟定规则中还提供了FDA认为应获得预先批准的以及仅需要提交IDE年度报告的变更类型的讨论。 尽管行业已经在一定程度上使用了这一新的监管条款，并且其使用频率还在增加，但其广泛应用的程度尚未达到预期。此外，行业和CDRH工作人员已经表达了对在本条例下编写及评审IDE提交资料的指南的兴趣。通过在指南文件的拟定和最终规则中截取前言中提供的讨论，本机构希望鼓励IDE申办方利用这一重要的新条款。 II. 背景 经验表明，在临床研究过程中，研究的申办方希望或者需要对研究方案进行修改，包括器械和/或临床方案。这些变更可能是简单的修改，例如澄清使用说明，或者重大变更，例如研究设计或器械材料的修改。之前，IDE条例中§ 812.35（a）“研究计划变更”规定，在某种程度上： 申办方应：（1）向FDA提交一份补充申请，如果申办方或研究者对研究计划的拟定变更可能影响其科学可靠性或者受试者的权利、安全性或福利，（2）在实施任何此类变更之前获得FDA的批准（§ 812.30（a））和IRB的批准（当变更涉及受试者的权利、安全性或福利时）（见§§ 56.110和56.111）。 按照§ 812.25研究