北中大中药化学讲义10生物碱.docxVIP

1 第十章 生物碱 第一节 概述 一、 生物碱的含义、分布、存在形式及生物活性 生物碱 (alkaloids) 指来源于生物界(主要是植物界)的一类含氮有机化合物。大多 有较复杂的环状结构， 氮原子结合在环内； 多呈碱性， 可与酸成盐； 多具有显著的生理活性。 一般来说，生物界除生物体必须的含氮有机化合物，如：氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、 核酸、核苷酸及含氮维生素外，其它含氮有机化合物均可视为生物碱。 生物碱主要分布于植物界，绝大多数存在于高等植物的双子叶植物中，已知存在于 50 多个科的 120 多个属中。与中药有关的一些科和典型的中药有，毛茛科黄连、乌头、附子， 罂粟科罂粟、延胡索，茄科洋金花、颠茄、莨菪，防己科汉防己、北豆根，小檗科三棵针， 豆科苦参、苦豆子等。单子叶植物也有少数科属含生物碱， 如石蒜科， 百合科、兰科等， 百 合科中较重要的中药如川贝母、浙贝母等。少数裸子植物如麻黄科、红豆杉科、三尖杉科也 存在生物碱。 生物碱在植物体内的分布， 对某种植物来说， 也可能分布于全株， 但多数集中在某一器 官。如金鸡纳生物碱主要分布在金鸡纳树皮中， 麻黄生物碱在麻黄髓部含量高。生物碱在植 物中含量差别也很大， 如黄连根茎中含生物碱 7%以上， 而抗癌成分美登素(maytansine) 在卵叶美登木(Maytanus ovatus)中，得率仅为千万分之二。 含生物碱的植物中多数是多种生物碱共存。由于同一植物中的生物碱生物合成途径往往 相似，因此化学结构也往往类似，同科同属的植物往往有同一母核或结构相同的化合物。 在植物体内， 少数碱性极弱的生物碱以游离态存在， 如酰胺类生物碱。有一定碱性的生 物碱多以有机酸盐形式存在， 如柠檬酸盐、草酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐等。少数以无机酸 盐形式存在，如盐酸小檗碱、硫酸吗啡等。其它存在形式尚有 N-氧化物、生物碱苷等。 生物碱多具有显著而特殊的生物活性。如吗啡、延胡索乙素具有镇痛作用；阿托品具 有解痉作用； 小檗碱、苦参生物碱、蝙蝠葛碱有抗菌消炎作用； 利血平有降血压作用； 麻黄 碱有止咳平喘作用；奎宁有抗疟作用；苦参碱、氧化苦参碱等有抗心律失常作用；喜树碱、 秋水仙碱、长春新碱、三尖杉碱、紫杉醇等有不同程度的抗癌作用等。 二、生物碱的生物合成简介 在生物碱的生物合成途径中， 一般认为一次代谢产物氨基酸是其初始物。主要有鸟氨酸、 赖氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、邻氨基苯甲酸、组氨酸等。这些氨基酸的骨架大部分 保留在所合成的生物碱中。另外， 甲戊二羟酸和乙酸酯也是一些生物碱的重要组成部分。前 者生成的生物碱有时被称为真生物碱(trile alkaloids)，后者生成的生物碱有时又被称为伪生 物碱(pseudoalkaloids)。 (一) 生物碱生物合成的主要化学反应 1．环合反应 (1)希夫碱(Schiff)形成反应 氨基和羰基加成-脱水形成希夫碱： H H R N ㄩ + C R H O 2 -H 2 H R N C R 许多生物碱如吡咯、莨菪烷、蒎啶、喹诺里西啶类生物合成中都涉及希夫碱的形成反应。 (2)曼尼希(Mannich) 氨甲基化反应 醛、胺和负碳离子(含活泼氢的化合物)发生 2 Y缩合的反应为曼尼希氨甲基化反应。结果是活泼氢被氨甲基取代，得到曼尼希碱： Y CHO Y HN Y C ㄩ -OH _ C CH N 曼尼希碱 在生物碱中， 尤其是苄基异喹啉和吲哚生物碱的生物合成中， 许多一级环合都是通过曼 尼希反应生成的。 (3) 酚的氧化偶联反应 为次级环化反应。反应过程为含酚羟基化合物在植物体内经酶 作用形成自由基， 两个自由基经偶联， 形成新键， 即为酚的氧化偶联反应。根据自由基偶联 方式又分为邻-邻偶联、邻-对偶联和对-对偶联。如在由苄基四氢异喹啉形成各类异喹啉生物 碱中，则是由酚的氧化偶联反应生成的。 2 ． 碳-氮键的裂解 较重要的裂解为 Hofmann 降解和 von Braun 降解。详见本章第六 节。 (二)生物碱的生物合成实例 苄基四氢异喹啉型和阿朴菲型生物碱的生物合成 由酪氨酸为底物， 按下述路线合成了 苄基异喹啉降劳特奴苏林(norlaudanosiline)。 HO HO HO HO NH2 O COOH HO HO HO HO NH COOH HO HO NH HO HO 降劳特奴苏林 由降劳特奴苏林可以衍生出各种苄基异喹啉生物碱。在生物合成中作为苄基异喹啉生物 碱的蕃荔枝碱(reticuline