培美曲塞联合奥沙利铂二线化疗治疗紫杉类药物治疗后进展的去势抵抗性前列腺癌的疗效和安全性.docxVIP

培美曲塞联合奥沙利铂二线化疗治疗紫杉类药物治疗后进展的去势抵抗性前列腺癌的疗效和安全性 多晶硅药物的多晶硅药物是一种一线化疗药物（mcrpc），在抗高血压药物多西帕姆治疗后，可采用国内药物的治疗方法非常有限，且疗效不佳。我们从2014年3月至2016年3月对18例紫杉类药物 (多西他赛、卡巴他赛) 治疗后进展的m CRPC患者应用培美曲塞联合奥沙利铂二线化疗, 取得较好疗效, 报告如下。 数据和方法 一、 药物治疗组crp 本组18例患者, 中位年龄70 (58~77) 岁。均符合欧洲泌尿外科学会CRPC诊断标准 入组患者骨髓、心、肝、肾等重要脏器功能正常, 估计生存时间3个月, 药物去势者继续用促黄体生成素释放激素类似物 (LHRHa) 维持去势水平, 经患者知情同意, 采用培美曲塞联合奥沙利铂进行二线化疗。 二、 停止治疗指征 1.治疗方案:第一天培美曲塞 (江苏豪森药业集团有限公司国药准字格:200mg) 500mg/m 2.停止治疗指征:疾病进展、毒副作用无法耐受或患者要求。 3.治疗周期:完成≥8周期治疗, 且停止治疗时仍有效者, 视为完成治疗周期。 三、 psa的下降 1.疗效判断标准: (1) 主要观察终点:按照前列腺癌临床试验工作组2 (Prostate Cancer Clinical Trials Working Group, PCWG2) 制定的标准, PSA下降50%, 且维持超过1周期为有效。完成4个周期可以评价疗效 2.不良反应:按美国国立癌症研究所 (NCI) 常见不良反应事件标准评价4.03版评价毒性反应。 四、 剂量调整 为了保证足够的剂量强度, 只有具备非血液学毒性0-Ⅰ、中性粒细胞绝对值≥1 500/mm 治疗周期分析 患者接受中位5个周期 (范围:1~11个周期) 培美曲塞联合奥沙利铂方案化疗, 18例患者共接受85个周期治疗, 73%的治疗周期和方案一致, 27%的治疗周期由于血液学、非血液学毒性、患者意愿或其他原因延迟。截止分析日 (2016年3月30日) , 16例患者终止治疗, 2例患者仍在继续治疗 (分别已治疗5、7周期) 。终止治疗的原因:疾病进展10例, 完成治疗1例, 患者要求退出3例, 因毒性退出2例。 一、 度粒缺,度独立 18例均评价毒副反应, 严重毒副反应少见, 包括:Ⅲ度贫血1例, Ⅲ度粒缺1例, Ⅳ度腹泻1例, Ⅲ度疲乏1例。其余均为Ⅰ~Ⅱ度血液及非血液学毒性, 包括:贫血2例, 粒细胞减少2例, 呕吐1例, 便秘2例, 腹泻1例, 疲乏2例, 肝脏毒性1例, 发热1例。 二、 psa进展情况 1 8例中5例1~2周期后退出治疗, 不能评价疗效, 这5例中4例是ECOG评分2分患者。13例可评价客观疗效 (12例完成≥4周期化疗, 1例完成2周期化疗, PSA及可测量病灶均进展) , PSA有效7例 (53.8%) , 其中1例有肺转移者肺转移灶达部分缓解。18例中8例入组时有骨痛, 其中客观有效3例, 客观无效2例, 不能评价客观疗效3例, 结果在这3种患者中骨痛改善或消失分别为3例 (100%) , 2例 (100%) , 2例 (66.7%) , 在骨痛改善的同时患者的体力状态均有一定程度改善。 培美曲塞联合奥沙利铂多点化疗的临床效果 mCRPC是前列腺癌治疗的难点, 是引起患者疾病特异性死亡的主要原因。2004年以来m CRPC治疗取得重大进展, 多个不同作用机制的药物和治疗方案被证实可以延长m CRPC患者的生存期。这些药物包括紫杉类药物多西他赛、卡巴他赛, 抑制雄激素信号通路的药物阿比特龙、恩杂鲁胺和免疫药物Sipuleucel-T, 骨靶向药物镭223。但是, 国内情况和欧美并不一致, 在2016年之前国内只能得到多西他赛, 因此, 国内多西他赛治疗后进展的患者二线治疗面临巨大的困难和挑战。 神经内分泌化改变是m CRPC经紫杉类化疗和新一代内分泌治疗后产生耐药的原因之一 培美曲塞是一种多靶点抗叶酸制剂, 通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程, 抑制细胞复制, 从而抑制肿瘤的生长。多项基础和临床研究均证实培美曲塞联合铂类药物对多种肿瘤有协同作用 本组18例中5例仅完成1~2周期化疗即退出治疗不能评价客观疗效, 这5例中有4例为ECOG评分为2分的患者, 提示培美曲塞联合奥沙利铂二线化疗更适合用于体力状态良好的m CRPC患者;13例可评价客观疗效患者中PSA下降50%7例 (53.8%) , 其中1例在PSA下降同时肺部转移灶缩小达部分缓解, 优于文献报道结果 培美曲塞联合奥沙利铂方案, 耐受性较好, Ⅲ-Ⅳ度毒副反应发生率低, 没有治疗相关死亡的报道。 本组研究结果表明, 采用紫杉类药物 (多西他赛、卡巴他赛) 治疗的m