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顶空毛细管气相色谱法测定来曲唑的残留量 托吡鲁酯是第三种高选择性非醇衍生物，具有治疗晚乳症的首选药物。 1 材料表面 1.1 顶空进样器 6890气相色谱仪、6890化学工作站、7694E顶空进样器 (美国安捷伦公司) ;ME2355型电子天平 (德国Sartorius公司) 。 1.2 来曲唑、来曲唑、zet-u-u-去曲唑 来曲唑样品1 (批号:L080320, 含量:99.2%) 、来曲唑样品2 (批号:L080321, 含量:99.1%) 、来曲唑样品3 (批号:L080322, 含量:99.5%) 、中间体样品1 (批号:ZH080315) 、中间体样品2 (批号:ZH080316) 、中间体样品3 (批号:ZH080317) 均为郑州大学药学院自制;三氯甲烷、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇均为色谱纯, DMF、二甲基亚砜 (DMSO) 均为分析纯 (天津市科密欧化学试剂有限公司) 。 2 方法和结果 2.1 条件1 2.1.1 设备及传输线温度 色谱柱:HP-5 (30 m×0.32mm, 0.25μm) ;柱温:60℃;检测器 (ECD) 温度:270℃;进样口温度:200℃;载气:N 顶空条件:样品瓶加热温度:85℃;平衡时间:30 min;进样环温度:90℃;传输线温度:110℃;进样体积:1 m L, 分流比:10∶1。 2.1.2 顶空条件及传输线温度 色谱柱:HP-5 (30 m×0.32 mm, 0.25μm) ;起始柱温:50℃, 保持5 min, 以50℃·min 顶空条件:样品加热温度:85℃;平衡时间:30 min;进样环温度:90℃;传输线温度:110℃;进样体积:1 m L;分流比:10∶1。 2.1.3 样品温度及传输线温度 色谱柱:HP-5 (30 m×0.32 mm, 0.25μm) ;起始柱温:60℃, 保持5 min, 以50℃·min 顶空条件:样品加热温度:90℃;平衡时间:30 min;进样环温度:90℃;传输线温度:110℃;进样体积:1 m L;分流比:10∶1。 2.2 对照溶液的制备 2.2.1 对照品贮备液a 精密量取三氯甲烷适量, 加DMSO制成每1 m L中含有三氯甲烷0.257 0 mg的溶液, 摇匀, 作为对照品贮备液a。精密量取贮备液1 m L置于25 m L容量瓶中, 用DMSO稀释至刻度, 摇匀, 作为对照品溶液a。 2.2.2 对照品贮备液b 精密量取乙醇、丙酮、乙酸乙酯适量, 加DMSO制成每1 m L中含乙醇23.67 mg、丙酮23.66 mg、乙酸乙酯27.66 mg的溶液, 摇匀, 作为对照品贮备液b。精密量取1 m L贮备液置于25 m L容量瓶中, 用DMSO稀释至刻度, 摇匀, 作为对照品溶液b。 2.2.3 对照品贮备液 精密量取异丙醇、DMF适量, 加DMSO制成每1 m L中含异丙醇29.12 mg、DMF3.780 mg的溶液, 摇匀, 作为对照品贮备液c。精密量取贮备液1 m L置于25 m L容量瓶中, 用DMSO稀释至刻度, 摇匀, 作为对照品溶液c。 2.3 试验溶液的制备 2.3.1 供试品溶液的制备 精密称定中间体4-[1- (1, 2, 4-三氮唑-1-基) 甲基]苯腈样品1.0 g 2份, 分别置于10 m L容量瓶中, 用DMSO溶解并稀释至刻度, 摇匀得供试品溶液d、e, 备用。 2.3.2 由来曲唑试剂配制 精密称定来曲唑1.0 g, 置于10 m L容量瓶中, 用DMSO溶解并稀释至刻度, 摇匀得供试品溶液f, 备用。 2.4 残留溶剂的检测 分别按“2.1.1”、“2.1.2”、“2.1.3”项下色谱条件, 分别取相应的对照品溶液a、b、c各5 m L分别置于顶空瓶中, 加盖密封, 顶空进样, 分别记录色谱, 详见图1。 由图1可见, 三氯甲烷、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、DMF的保留时间分别为3.30、2.97、3.09、3.62、2.933、4.74 min;理论塔板数分别为171 219、158 259、171 462、167 197、195 966、279 562;三氯甲烷与DMSO、乙醇与丙酮、丙酮与乙酸乙酯、异丙醇与DMF分离度R分别为24.3、2.86、16.57、58.22, 达到了本试验所设定的每组残留溶剂的测定要求。图1中峰8为溶剂中杂质, 此杂质在本测定方法中无干扰, 不影响测定。 取“2.3”项下供试品溶液d、f进样, 色谱详见图2。 2.5 线性回归试验 精密量取各相应对照品溶液1.0、2.0、2.5、5.0、10.0 m L分别置于10 m L容量瓶中, 加DMSO稀释至刻度, 分别制成相应的一系列浓度溶液。分别按“2.1.1”、“2.1.2”、“2.1.3”项下色谱条