基于中医血瘀证研究的慢性乙型病毒性肝炎发病机制探讨.docx

基于中医血瘀证研究的慢性乙型病毒性肝炎发病机制探讨 肝脏“主要储存血液”和“主要分散血液”的生理功能受刺激。病毒不容易清除，导致疾病的长期不全。血液抑郁症的形成通常是疾病发展的过程。关幼波、姜春华、王玉润等老中医都对此有相关的论述。瘀血是中医学中一个重要的概念, 它既是致病因素, 又是一种病理产物, “久病血瘀”、“久病入络为血瘀”。 瘀血内阻引起血瘀证, 其诊断研究随临床活血化瘀法的运用不断完善。血瘀证诊断标准的确立可谓血瘀证客观化研究的一个里程碑。全国中西医结合虚证与老年病研究专业委员会1986年修订了《血瘀证参考标准》, 以后专家论证提示在诊断阳性率、敏感度、特异度、假阳性率、假阴性率和总和积分值等方面, 中国血瘀证诊断标准最优。在临床与科研中的应用具有一定的广度和深度, 但还须修订和完善。随着当代中医和中西医结合专家的重视, 血瘀证的研究在规范化、客观化和计量化方面已取得不少成果。王阶教授等对血瘀证诊断若干方法学问题研究也使血瘀证诊断研究更趋客观化。中医学者对血瘀证深入科学研究为肝病血瘀证研究的实施提供了依据。 虽然肝血瘀证的系统研究尚未开展, 但慢性乙型病毒性肝炎 (简称慢乙肝) 病情进展三部曲的不同阶段均有瘀血存在得到各家的认同。“血瘀贯穿慢乙肝发展全过程”, “无瘀无肝硬化”, 都对血瘀致病提出了相同的看法, 并采用活血化瘀法进行治疗取得了较好的疗效。我们经过长期临床实践也发现肝血瘀证患者表现为明显的肝功能慢性损害, 与纤维化指标、门静脉高压引起的改变密切相关, 肝血瘀证不仅存在着全身血流动力学和血液流变学异常, 肝脏局部的血液循环障碍也十分明显, 肝血瘀证与病毒标志物密切相关。慢乙肝病情演变与瘀血存在着密切关系, 且是一个动态的演化过程, 在不同个体、不同病证、不同阶段, 其组织病理学和病理生理学改变存在着量的差异甚至是质的差别。但从中医角度讲, 都是肝内瘀血阻滞, 是肝血瘀证的渐进过程。王永炎院士曾提出的证候要素和应证组合理论, 对于证候规范化研究和辨证方法新体系的构建有着重要的指导意义。“证候”研究应首要继承的是“以象为素, 以素为候, 以候为证”理念。王阶教授证候要素和应证组合研究是对血瘀证的证候规范化研究的深化, 朱文锋教授通过国家重点基础研究发展计划 (973计划) 提出辨证要素, 简称“证素”的概念。证素不是指证候, 但证素的确定, 必须以病理表现为根据, 即以症为据, 从症辨证。证素的具体内容, 主要包括病位和病性。 由于肝血瘀证临床表现复杂, 病理表达不一, 还牵涉血流动力学或血液流变学改变以及代谢障碍。究其原因, 首先是由于乙肝病毒诱导肝脏的慢性炎症反应, 纤维化形成。其中TGF-β1、TNF-α等细胞因子作用于内皮细胞引起内皮素 (ET-1) 的合成与分泌, 在炎症发生, 纤维形成和发展中有重要的作用。与此同时血管内皮细胞和炎症细胞的炎症介质的刺激等, 均可引起结缔组织代谢异常, 导致肝硬化和肝癌的发生。以上部分作用环节在我们以往研究中已经得到证实。 对于证本质的研究, 以往研究表明证候的复杂性很难从微观的角度寻找诊断某一证候的实验指标, 相关证的研究表明一个证有近百种实验指标发生变化, 因此实验指标对于证候的诊断是弱特异性的。近年来人们分别从生化、生理、超微结构以及神经-内分泌-免疫网络等方面探讨证的实质, 但都只反映了部分基因表达产物的改变, 远未揭示证的实质, 随着医学科学的发展人们意识到所有疾病都与基因相关, 而基因的功能必须通过表达为蛋白质才得以实现。“证候基因组学”和“证候蛋白质组学”是从一个机体或一个组织、一个细胞等不同层次“整体”的基因或蛋白质活动的角度来揭示和阐明证候形成与发展的基本规律, 这种研究思路与中医整体观不谋而合, 具有明显的中医特色。但还不能完全揭示证的本质。而代谢组学是继基因组学、蛋白质组学、转录组学后出现的以定量描述生物体内代谢物多参数变化为目标的新兴 “组学”, 是系统生物学的组成部分。 代谢组学应用液相色谱和质谱 (LC-MS) 、气相色谱和质谱 (GC-MS) 、以及核磁共振 (nuclear magnetic resonance NMR) 等高通量、高分辨、高灵敏度的现代仪器分析手段, 定性定量研究生物体体液中 (包括血浆、尿液、组织液、细胞培养液等) 的内源性代谢产物即代谢组, 结合模式识别等化学信息学技术, 分析生物体在不同状态下 (比如生理与病理状态、给药前后等) 的代谢指纹图谱的差异, 获得相应的生物标志物群, 从而揭示生物体在特定时间、环境下的整体功能状态的一门学科。 在代谢水平对细胞的分析, 相对于常用的转录组学和蛋白组学分析有一系列的优势。该技术具有以下的特点:①基因和蛋白表达的微小变化会在代谢物上得到放大, 从而使检测更容易; ②代