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血栓闭塞性脉管炎发病机制的研究进展 动脉阻塞性静脉炎（tao，b你们）是一种影响血管炎症、闭塞性和周期性发作的慢性改变，主要影响四肢远端的中小型动静脉，尤其是下肢血管。病因仍不清楚, 目前认为是多种因素综合作用的结果, 近年来病因学研究在免疫学和分子生物学等方面又取得了一些可喜的进展, 现就其发病机制的研究作一简要的叙述。 1. 免疫因素 国内外的临床和实验研究一致表明, TAO与自身免疫密切相关。 1.1 免疫组化检测tao基因突变 TAO活动期病人的细胞免疫功能低下, 特别是T淋巴细胞亚群失调, CD3、CD4、CD8均减低, 以CD8更为明显, CD4/CD8比值升高。Kobayashi等(1)利用免疫组化的方法对9名TAO患者的33例标本研究表明, 动脉壁的浸润细胞中CD3+T细胞数目明显多于CD20+B细胞, 且CD68+巨噬细胞或S100树突状细胞均可检测到, 特别是在急性和亚急性期患者内膜中。Lee等(2)最新研究病变动脉壁的发现, T细胞侵润主要位于血栓、血管内膜和血管外膜, 侵润细胞中CD4 T细胞数量明显高于CD8 T数量, 认为T细胞介导的免疫炎症反应在TAO的发病过程中起显著作用。 1.2 血液循环作用血液循环作用血管炎反应中抗体免疫落实反应的必要性 TAO患者体内的抗氧化能力降低和脂质过氧化物损伤导致了红细胞免疫调节功能异常。红细胞免疫粘附功能下降, 使机体在炎症反应过程中产生的免疫复合物不能被及时转运和消除, 导致血液循环中免疫复合物堆积, 红细胞表面免疫复合物增多并沉积于受损的血管壁内膜, 激活补体系统产生过敏毒素, 促进炎症细胞的浸润, 加重血管内膜的损伤, 最终导致血管的狭窄和闭塞。 1.3 apa的作用机制 Kroger等(3)对31例TAO患者和25例正常对照组的白细胞亚群和循环免疫复合物进行了研究, 白细胞总数分别为10839±782/ml和620±5414/ml, 两者相比差异有显著意义 (P0.0001) , 粒细胞、单核细胞、淋巴细胞绝对数均增多, 同时体内各种免疫球蛋白 (IgM、IgG、IgA) 及循环免疫复合物 (CIC) 含量增高而补体含量降低。 近年来, 对TAO患者血清中各种抗体的研究也取得的很大进展: (1) 抗磷脂蛋白抗体 (APA) 主要包括抗心肌磷脂抗体 (aCLa) 和狼疮抗凝因子 (LA) 两类。DeGodoy等(4)对一名病程超过10个月的26岁TAO患者 (上肢、下肢有三处血栓形成) 血清检查发现存在aCLa IgM、IgG。Maslowski等(5)对47例TAO、48例动脉硬化前期和48例正常对照组进行了对比研究发现, TAO的aCLa (36%) 明显高于后两者 (8%, P=0.01) 和 (2%, P0.001) , 并且以IgG增高最为显著。目前认为APA的作用机制有以下几个方面: (1) 改变内皮细胞——血小板功能, APA能够抑制内皮细胞膜的磷脂酶A2产生PGI2(6); (2) 改变血栓形成的阈值, 造成易患血栓的环境; (3) 抑制蛋白C系统; (4) 抗内皮细胞抗体 (AECA) :APA和肿瘤坏死因子 (TNF) 协同作用会增加内皮细胞的促凝活性(7), APA还具有抗肝素和抗硫酸肝素的活性; (5) 抗β2糖蛋白Ⅰ (β2GPⅠ) 抗体:有证据表明APA表现出β2GPⅠ抗体的活性(8)。新近的研究表明, 血栓形成的潜在病理学机制涉及APA对β2GPⅠ抗凝作用的抑制。 (2) 抗内皮细胞抗体 (AECA) 在Eichhorn等(9)的一项研究中对28例TAO患者应用酶联免疫反应、免疫荧光和同焦聚镜检技术对AECA进行了检测。7例活动期患者结果为1857±450 AU。与30例正常对照组126±15 AU, 21例稳定期461±141 AU相比有显著意义 (P0.001, P0.01) , 且在内皮细胞表面和胞浆内均能检测到, 指出AECA在TAO的发病机制中起重要作用特别是在TAO的活动期。建议测定AECA可以作为反应TAO活动期的一项重要指标, 不过还需对测定方法的特异性和敏感性再加以改进。 (3) 抗中性粒细胞抗体 (ANCA) Halacheva等(10)通过间接免疫荧光检验法、ELISA技术测定了27例TAO患者 (活动期18例、稳定期9例) 的ANCA, 结果阳性率分别为55.5% (15/27) 和59.25% (16/27) , 活动期总阳性率为66.7% (12/18) , 稳定期为33.3% (3/9) , 认为检测ANCA有助于诊断TAO和了解病变程度。同时用ELISA检测了中性粒细胞的三种抗原:髓过氧化物酶 (MPO) 、弹性蛋白酶 (HLE) 和乳铁蛋白 (LF) , 表明三种抗原仅在TAO活动期有意义。