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血栓闭塞性脉管炎发病机制研究进展 1879年，这是首次报告给温尼韦斯的动脉疾病的动脉疾病。现已证明, TAO是一种非动脉硬化性、炎症性、四肢中小动脉及静脉闭塞性疾患, 病因不清, 发病机制复杂, 目前仍无定论。本病为一种波及上下肢中、小动脉及静脉的节段性、炎症性、闭塞性疾患, 治疗困难, 常可导致严重的肢体功能障碍及器质性损害, 而必须进行截肢。它主要见于50岁以下吸烟男性, 妇女患者只占所有发病人数的1%以下。 1 tao病例发病的基本特征 TAO病因尚未完全阐明, 目前国内外学者多将其归纳为以下几点。 ①吸烟:目前认为, 这是TAO最重要的发病因素, 对发病具有肯定意义。现代医学认为, 吸烟是自身免疫紊乱的重要启动因子, 烟草可导致易感者体内自身抗原的产生, 激发机体体液免疫和细胞免疫反应。甚至有学者 (Erb、Meyer、Subert 等) 强调, 吸烟是本病主因。本病中有吸烟史者占50%~95%, 且大多数为重度吸烟者。应用烟草浸出液进行动物实验, 能成功地在鼠体上产生血管病变。Spittell等认为吸烟是改变血管抗原特性的重要启动因子, 是血管炎产生的强烈促进因子, 而非病原因子。戒烟对治疗效果有肯定意义, 而再次吸烟可使病情加重。但少数病例, 从未吸烟, 也能罹病。②性别:绝大多数患者为男性, 占98%以上, 女性罕见, 仅见1%。③年龄:发病多见于20~40岁, 占总发病人数的84%, 40岁以上占14%, 20岁以下仅占2%。④寒冻受潮:大多数患者发病前有不同程度受寒冻史, 且常伴随有剧烈运动大汗淋漓时受冻、受冻时处于精神紧张状态、受冻后突然加温或烤火。⑤职业:就诊人数中以工人、农民、士兵所占比率最高, 约占国内发病人数的71%~90%。⑥外伤:作为一种发病诱因, TAO患者中有外伤史者占29%, 其它资料报道范围为10%~35%。⑦饮食营养:有学者证明, VB1、VC缺乏可使大白鼠产生血管炎, 而正常饮食则未见发生。现在认为饮食中缺乏某些蛋白质, 尤其是缺乏某些必需氨基酸与本病发生有一定关系。⑧感染:在某些TAO病人的动、静脉培养液里, 发现有高度动力革兰氏阴性杆菌, 或分离出革兰氏阴性、革兰氏阳性菌的混合菌群, 但作血培养时均为阴性结果。关于霉菌与本病的关系, 论述甚早。早在1941年, Thompson就认为, 脉管炎病人中霉菌感染率较高, 皮肤毛菌素试验阳性率高达80%, 而对照组仅为20%。但目前没有进一步证据说明霉菌感染是此病的重要病因。⑨地区、种族:此病虽可发生于任何地区、任何种族, 但亚洲发病率高于欧美。国内则北方较多, 南方相对较少。⑩遗传:Ohtava、Mcloughlin等证明, 人类白细胞抗原 (HLA) 与TAO的发病有一定关系。在日本发现TAO病人中HLA的一种特殊亚位点 (日本称为J-1-1) 阳性率增高, 同时HLA-A9和W10的阳性率也有所增高。在英国, Merseyside地区的T A O病 人 中 发 现HLA-A9和HLA-B6抗原阳性率也明显增高, 而且日本、英国均发现TAO患者中缺乏HLA-B12抗原 (正常对照组阳性率为20%~30%) 。 2 血液高凝状态 TAO发病机理至今尚未完全阐明, 还没有哪一种观点可以解释TAO的所有临床表现。目前认为它是由多种内因、外因联合作用致病的。①自身免疫机能紊乱:这是目前最有权威的一种观点。许多学者用自身免疫功能紊乱来解释TAO的许多病理及病理生理表现, 但要用它来说明TAO的全部病理过程, 还缺乏足够的证据。机体免疫功能紊乱主要表现为体液免疫功能的亢进和细胞免疫功能的低下。而T细胞在机体免疫反应的调控中可能起着主导作用。目前认为烟草致敏的启动作用, 在TAO的发病中占主导地位。烟草中尼古丁作为一种抗原, 使易感机体的免疫系统功能发生紊乱, 即T细胞功能下降, 而B细胞功能亢进, 导致免疫复合物沉积于血管壁, 引发病变。②血管内皮细胞 (Vascular Endothelial Cell, VEC) 功能受损:VEC作为一种抗血栓形成细胞, 近年来得到了较为深入的研究, 其分泌的生物活性物质在抗凝、纤溶和抗血小板活化等方面具有重要意义。郑萍等于1986年即通过测定多项指标, 其中包括第8因子相关抗原 (VⅢ.R:Ag) ——由VEC合成分泌, VEC受损时, 产生与释放会增多。α2-巨球蛋白 (α2-MG) ——由血管及淋巴管内皮细胞分泌, 发现VⅢ.R:Ag、α2-MG明显升高, 证明存在VEC损害, 并指出免疫反应所致的 血 管壁炎性反应可能是原发的、主导的, 而血液高凝状态则是继发的, 但在病程中亦起重要作用。肖苏红等于1990年通过实验发现由VEC合成分泌的血浆纤维结合蛋白 (Fn) 以及VWF升高 (VEC损伤时升