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基因重组牛碱性成纤维细胞生长因子对创面的促进作用 氨基酸磷酸酯生长因子（bfgf）是一个多功能的多环芳烃生长因子，可以促进各种细胞的生长。大量动物实验和临床应用证明,基因重组牛碱性成纤维细胞生长因子(recombinant bovine basic fibroblast growth factor, rbFGF)可以促进急性损伤如烧伤、供皮区、手术切口等创面愈合;对于慢性难愈合创面,如糖尿病溃疡、下肢静脉曲张性溃疡以及褥疮等也都有明显的促修复作用。由暨南大学研制、长春长生基因药业股份有限公司生产的“外用冻干重组牛碱性成纤维细胞生长因子(见林bFGF)”已按我国《新药审批办法》的要求完成了Ⅰ期和Ⅱ期临床研究,证明临床烧伤、外伤等使用该药安全、有效。为了进一步观察rbFGF促进创面修复的临床效果和不良反应,2000年2～7月,组织全国32家县级以上的教学医院进行多中心、大样本临床试验,总共完成1 282病例。现将结果报道如下。 1 数据和方法 1.1 病例对照结果 本研究共完成病例1 282例,其中男887例,女395例,年龄12～65岁,平均(32.0±13.1)岁。烧伤面积范围1%～98%TBSA(体表烧伤面积),平均约14.7%±6.53%TBSA;治疗面积范围1%～8%TBSA,平均约3.2±1.8%TBSA。所有病例均无严重心、肺、肾、血液系统等疾患,且完成全程治疗。另设439例对照病例。观察创面包括浅Ⅱ度烧伤、深Ⅱ度烧伤、慢性(包括残余小创面和慢性溃疡)、供皮区(包括刃厚和中厚供皮区)创面。各类创面分布情况见表1。 1.2 基因生物信息粉 外用基因重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rbFGF)冻干粉,由长春长生基因药业股份有限公司提供。rbFGF规格为36 000 U/瓶,用15 mL质量分数为 0.9%生理盐水溶解,得rbFGF喷雾剂为2 400 U/mL。 1.3 rbfgf法 新鲜创面以生理盐水清创,在伤患处覆盖适当大小的消毒双层脱脂纱布,用药液充分均匀喷湿纱布(以药液不溢出为准),适当包扎即可,每日换药一次,至伤口完全愈合。按此方法,伤患处每日用液量约为0.06 mL/cm2,折合rbFGF效价为144 U/cm2。对照组创面直接应用质量分数为0.9%生理盐水,其他处理方法同治疗组。 1.4 观察指标 (1) 伤口外观 结痂、分泌物、创缘反应; (2) 伤口愈合情况 愈合面积的百分比、皮岛生长情况、用药8 d(浅Ⅱ度)或15 d(深Ⅱ度)时的愈合百分比、完全愈合时间; (3) 全身情况 观察T、P、R,并检测用药前后(7～15 d)的血、尿常规,肝、肾功能各一次; (4) 副作用 对部分典型病例进行跟踪随访,观察全身及局部反应。 1.5 术后愈合时间 设自身对照的创面:①治疗组与对照组完全愈合时间综合比较,判定疗效;②浅Ⅱ度于8 d、深Ⅱ度于15 d时,比较创面愈合百分比;③治疗创面与对照创面个案比较,提前1～2 d愈合为有效,提前3 d以上愈合为显效;④慢性溃疡用药前后比较;⑤创伤性创面,计算各类供皮区创面的平均愈合时间。创面愈合时间、创面愈合率用均数±标准差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,均值比较用t检验。 2 结果 2.1 内皮内贴,深度新鲜创缘药或喷药时效果好 浅Ⅱ度新鲜创面在用药最初2～3 d,创面渗出液较多,以后逐渐减少,内层敷料紧密贴附于创面上,随着创面愈合,敷料亦逐渐脱落。深Ⅱ度新鲜创面用药最初也有少量渗出液,部分有薄痂形成,创缘红肿不明显,痂皮逐渐脱落,皮岛出现,表皮迅速生长,至完全愈合。早期供皮区创面有血性渗出,2～3 d后停止,内层敷料附贴良好,用药时保留内层敷料,直接喷药其上面至愈合,敷料脱落。供皮区创面均无感染表现。 2.2 治疗组和对照组治疗前后p 浅Ⅱ度创面同体对照组比较,无论是8 d愈合率或完全愈合时间,治疗组均比对照组好,P0.001,差异非常显著。浅Ⅱ度创面总体治疗病例与对照病例比较,结果与同体对照一致,说明本药对浅Ⅱ度创面愈合有促进作用(见表2)。 2.3 完全愈合时间提前 深Ⅱ度创面同体对照的治疗组与对照组比较,15 d愈合率有所提高,完全愈合时间提前约3～4 d,P0.001,差异非常显著。表3还表明深Ⅱ度创面总体治疗病例与对照组比较,结果与同体对照相似,均说明本药对深Ⅱ度创面也有促进愈合作用(表3)。 2.4 d愈合率测定 刃厚供皮区愈合情况在同体对照组及全体治疗组与对照组比较,8 d愈合率较高,完全愈合时间提前,P0.001,有显著差异(见表4)。表5显示中厚供皮区愈合情况,结果与刃厚供皮区愈合情况相似,说明本药对这类供皮区的创伤创面也有促进愈合作用。 2.5 保乳手术后分复性脑胶囊的临床愈合时间 慢性创面(共111例)包括晚期小肉芽创面以及慢性溃疡创面,创面存在时间较